Y wyddoniaeth y tu ôl i ddatblygu therapïau EB
Dysgwch fwy am y wyddoniaeth y tu ôl i ddatblygu therapïau EB isod neu lawrlwythwch ein taflen.
Mae therapi genynnau yn ffordd o drin cyflwr genetig trwy gywiro'r camgymeriadau yng ngenynnau person sy'n gyfrifol am eu symptomau. Mae hyn yn wahanol i drin y symptomau unigol eu hunain. Genynnau yw'r ryseitiau ar gyfer y proteinau y mae ein cyrff wedi'u gwneud ohonynt.
Gallant gynnwys gwallau sy'n atal proteinau gweithredol rhag cael eu cynhyrchu. Pan na all corff person gynhyrchu rhai proteinau croen, mae hyn yn achosi symptomau EB y gellid eu trin trwy ychwanegu genyn gweithredol yn ôl i'r celloedd sydd ei angen. Weithiau mae camgymeriad mewn rysáit genetig yn gwneud protein nad yw wedi torri yn unig, ond mae mewn gwirionedd yn ymyrryd â'r proteinau gweithredol o'i gwmpas. Gall hyn achosi cyflyrau dominyddol lle efallai na fydd ychwanegu genyn gweithredol o gymorth.
Sut mae therapi genynnol yn gweithio?
Mae therapi genynnau yn defnyddio prosesau naturiol o firysau a bacteria i greu genynnau gweithredol ac yn eu rhoi mewn celloedd lle mae genyn ar goll neu wedi torri. Gellir gwneud hyn naill ai trwy gymryd sampl o gelloedd person i'r labordy i wneud y cywiriadau genetig ac yna eu dychwelyd (gelwir hyn yn ex vivo) neu drwy drin person yn uniongyrchol â chwistrelliad neu gel sy'n rhoi'r genyn gweithredol yn y celloedd yn eu corff sydd ei angen (gelwir hyn yn in vivo).
Gall fod yn anodd cael genynnau newydd i mewn i'n celloedd ond unwaith y bydd genyn newydd, cywir wedi'i roi yng nghelloedd person gall y gell ei ddefnyddio i ddechrau gwneud y protein a oedd ar goll.
Mae firysau yn aml yn cael eu defnyddio i roi genynnau newydd mewn celloedd oherwydd dyma beth maen nhw'n ei wneud yn naturiol. Mae therapi genynnau yn gwneud firws yn ddiniwed trwy ddileu ei allu i ddyblygu ei hun. Mae'n gwneud y firws yn ddefnyddiol trwy ddisodli'r genynnau y byddai'n eu rhoi yn ein celloedd i'n gwneud yn sâl gyda genyn newydd a fydd yn ein gwneud yn iach. Ffordd arall o gael genynnau i mewn i'n celloedd yw eu gorchuddio ag olew neu brotein. Mae genynnau ar eu pen eu hunain yn cael eu dinistrio'n hawdd gan olau'r haul a phroteinau sy'n digwydd yn naturiol o'r enw ensymau.
Mae'r fideo hwn gan Gymdeithas America Therapi Genynnau a Chelloedd yn esbonio therapi genynnau:
Sut mae'r system imiwnedd yn ymateb i therapi genynnau?
Defnyddir gwahanol firysau i roi genynnau mwy neu lai (ryseitiau protein hirach neu fyrrach) yn ein celloedd.
Mae'r firysau hyn wedi cael eu newid fel na allant ein gwneud yn sâl, ond efallai ein bod eisoes wedi cael salwch a achosir gan y math o firws a ddefnyddir ar gyfer y therapi genynnau. Mae hyn yn golygu y gallai fod gennym adwaith imiwnedd i in vivo therapi gan ddefnyddio'r math hwnnw o firws. Efallai y bydd gennym adwaith imiwnedd hefyd os in vivo therapi genynnau yn cael ei ailadrodd. Ni fydd y therapi genynnol yn gweithio cystal y tu mewn i'n cyrff os yw ein system imiwnedd yn dinistrio'r firws therapi genynnau cyn y gall ddosbarthu'r genyn newydd i'n celloedd.
Weithiau mae ein system imiwnedd yn adweithio i'r protein newydd, cywir fel pe bai'n germ. Rhaid i ymchwilwyr wirio nad yw therapi genynnol yn achosi ymateb imiwn.
Pa mor hir mae therapi genynnol yn para?
Mae rhai mathau o therapi genynnau yn anelu at fod yn driniaethau sengl tra bydd eraill yn gofyn am geisiadau dro ar ôl tro.
Mae croen yn cael ei adnewyddu'n barhaus; mae hen gelloedd croen yn marw ac yn naddu ac mae celloedd newydd yn eu disodli. Daw'r celloedd newydd o ddyfnderoedd y croen lle mae celloedd yn tyfu, gan wneud copi newydd.
yna mae eu holl enynnau'n rhannu'n ddau dro ar ôl tro i greu celloedd croen newydd, yn barhaus.
Bydd celloedd sydd wedi cael genynnau newydd wedi'u rhoi ynddynt trwy therapi genynnau yn marw'n naturiol ac yn cael eu disodli gan gelloedd newydd felly efallai y bydd angen ailadrodd y therapi genynnau.
Dim ond os yw wedi dod yn rhan o un o'n cromosomau y bydd y genyn newydd yn cael ei gopïo i gelloedd newydd. Gelwir hyn yn integreiddio.
Mae cromosomau yn ddarnau hir o DNA sydd wedi'u claddu'n ddwfn y tu mewn i'n celloedd ac mae pob un o'n genynnau yn rhan o un o'r cromosomau hyn. Os ydym yn meddwl am bob genyn fel y 'rysáit' ar gyfer gwneud un o'r proteinau y mae ein cyrff wedi'u hadeiladu allan ohono, mae pob cromosom yn debyg i lyfr ryseitiau. Mae gludo'r rysáit newydd yn un o'r llyfrau ryseitiau yn golygu y bydd yn cael ei gopïo.
Bydd rhai therapïau genynnol yn integreiddio'r genyn newydd i gromosom, ac ni fydd rhai. Gall hyn newid pa mor hir y mae'r driniaeth yn gweithio i reoli symptomau.
Os caiff genyn newydd ei integreiddio, mae'n bwysig nad yw'n torri ar draws unrhyw un o'r genynnau eraill a'u hatal rhag gweithio. Dychmygwch gludo'r rysáit newydd dros ran o rysáit arall yn ddamweiniol. Rhaid i ymchwilwyr sicrhau na fydd therapi genynnau yn achosi camgymeriadau mewn unrhyw enynnau eraill sy'n bodoli.
Mae golygu genynnau yn fath o therapi genynnau sy'n seiliedig ar ddulliau naturiol a ddefnyddir gan facteria i amddiffyn eu hunain rhag firysau.
Yn hytrach na chyflwyno rysáit genetig newydd, gweithredol i gelloedd fel y gallant wneud protein coll, mae golygu genynnau yn ffordd o drwsio'r genyn toredig presennol i gywiro rysáit person ei hun.
Mae'n bwysig nad yw'r broses yn gwneud newidiadau yn unman arall a allai gyflwyno camgymeriadau newydd i enynnau eraill. Mae hefyd yn bwysig na wneir unrhyw newidiadau i gelloedd wy neu sberm a allai olygu bod plentyn yn cael ei eni â newidiadau genetig nad ydynt wedi cydsynio iddynt.
Caiff golygu genynnau ei wneud fel therapi genynnau ex vivo yn hytrach na in vivo triniaeth. Gellid casglu celloedd bonyn person ei hun, cywiro camgymeriadau genetig, a'u dychwelyd iddo.
Mae'r fideo hwn yn esbonio math o olygu genynnau gan ddefnyddio system CRISPR/Cas9:
Mae rhai triniaethau EB posibl yn seiliedig ar gelloedd bonyn, math penodol o gell a gymerir yn aml o fêr esgyrn ond a all ddod o rannau eraill o gorff rhoddwr hefyd, a all drawsnewid eu hunain yn fathau eraill o gelloedd.
Gall triniaethau therapi celloedd roi celloedd bonyn o rywun nad oes ganddo EB yn llif gwaed rhywun â
EB. Gall y celloedd hyn deithio i'r croen a rhannau eraill o'r corff yr effeithir arnynt gan EB a dod yn gelloedd sy'n gallu gwneud y protein coll sy'n achosi symptomau EB. Gallai hyn fod yn ffordd o drin symptomau EB o amgylch y corff.
Mae celloedd stromal mesenchymal (MSCs) yn fath o gell sydd â phriodweddau tebyg i fôn-gelloedd sy'n cael eu treialu mewn EB.
Dysgwch fwy am fôn-gelloedd yn y fideo hwn:
Therapi cyffuriau yw pan fydd symptomau'n cael eu trin â sylweddau sy'n effeithio'n weithredol ar sut mae ein cyrff yn gweithio. Gallent fod mewn bilsen rydym yn ei llyncu, pigiad i'r croen neu'r cyhyr, trallwysiad trwy nodwydd i'r llif gwaed neu hufen, chwistrell, gel neu ddiferyn llygad.
Mae EB yn glefyd llidiol, ac mae gan feddygon ddealltwriaeth dda o sut mae llid yn digwydd yn ein cyrff. Mae hyn yn golygu y gallant ddewis cyffuriau sy'n lleihau llid mewn cyflyrau eraill i'w hailddefnyddio ar gyfer EB.
Gellir trin poen clwyfau EB gyda chyffuriau lleddfu poen neu dawelyddion.
Mae'r fideo hwn yn esbonio sut y gall meddyginiaethau weithio y tu mewn i'n cyrff:
Mae therapi protein yn golygu disodli'r protein sydd ar goll mewn pobl ag EB oherwydd newid genetig yn y rysáit sy'n ei amgodio.
Yn lle newid y rysáit genetig ar gyfer protein croen (therapi genynnau), mae therapi protein yn ceisio ychwanegu'r 'cynhwysyn' protein coll yn ôl i groen nad yw'n gweithio'n iawn. Mae ychydig fel ceisio ychwanegu'r llenwad at eich pastai ar ôl iddo ddod allan o'r popty yn hytrach na newid y rysáit pastai sydd wedi torri. Rhaid i ymchwilwyr ddeall sut i gael y protein i ble mae angen iddo fod. Gallai hyn fod gyda phigiad, trwy waed a fyddai'n ei gario o amgylch y corff neu'n uniongyrchol i lygaid neu glwyfau lle nad yw'r croen yn gweithredu fel rhwystr.
Gellir cynhyrchu'r protein sydd ei angen ar gyfer therapi protein mewn cyfleusterau labordy lle mae bacteria neu gelloedd burum sy'n cynnwys y rysáit genetig cywir yn cael eu tyfu a'u defnyddio fel ffatrïoedd bach o brotein. Gall y dechnoleg hon greu llawer iawn o brotein dynol yn effeithlon. Er enghraifft, cynhyrchir inswlin dynol fel hyn i drin pobl â diabetes fel mater o drefn.