Adstem (2018)

Ynglŷn â Bôn-gelloedd Mesenchymal

Mae celloedd stromal mesenchymal (MSC) yn gelloedd amlalluog sy'n gallu aeddfedu i amrywiaeth o fathau o gelloedd, ond mae ganddyn nhw hefyd briodweddau gwrthlidiol. Mae trwythiad mewnwythiennol o MSCs, (cyflwyno'r celloedd yn uniongyrchol i lif gwaed y person) wedi dangos ei fod o fudd i gleifion sydd wedi cael trawiad ar y galon, methiant arennol, strôc, diabetes, clefyd Crohn a Parkinson's. Fodd bynnag, nid ydym yn deall yn iawn sut y cyflawnir hyn. Nid yw'r celloedd yn cael eu hymgorffori ym meinwe'r derbynnydd - mewn gwirionedd mae'n ymddangos eu bod yn cael eu tynnu o fewn dyddiau, ac yn diflannu'n ddiniwed, ond mae'n ymddangos eu bod yn ysgogi ymatebion gwrthlidiol yn y derbynnydd sy'n parhau am ddyddiau neu wythnosau lawer.

Mae gan bobl ag epidermolysis bullosa dystroffig enciliol (RDEB) nifer o gymhlethdodau sy'n gysylltiedig yn agos ag adweithiau llidiol; mae'r rhain yn cynnwys anemia, teneuo esgyrn (osteoporosis), clwyfau sy'n gwella'n wael, cosi, diffyg archwaeth a methiant cyffredinol i ffynnu. Roedd y grŵp hwn yn dymuno ymchwilio ymhellach i weithredoedd gwrthlidiol MSCs mewn oedolion ag RDEB. Ar ôl dechrau ymchwiliad i blant, roedd yr Athro McGrath a'r tîm yn bwriadu rhoi arllwysiadau MSC mewnwythiennol i 10 oedolyn ag RDEB i archwilio marcwyr pwysig yn y gwaed a'r meinweoedd yn fanwl. Cofnodwyd eu hymatebion clinigol (pothelli croen, gwella clwyfau, cosi a phoen) hefyd.

EBSTEM – Treial Clinigol Blaenorol gyda MSCs

Dangosodd canlyniadau cynnar EBSEM fod y arllwysiadau yn ymddangos yn ddiogel ac y gallent gael rhywfaint o effaith fuddiol mewn plant. Sylw pwysig yw y gall unigolion ymateb yn wahanol i MSCs, gan arwain ymchwilwyr i gredu y gallai fod gan bobl rai ffactorau yn eu cyfansoddiad biolegol cynhenid ​​sy'n eu gwneud yn ymatebwyr da neu wael. Roedd ADSTEM yn bwriadu asesu diogelwch MSCs mewn oedolion. Roedd angen yr astudiaeth hon oherwydd o gymharu â phlant, mae creithiau mewn oedolion ag RDEB yn aml yn fwy ac mae risg uwch o ganser y croen, felly mae'n bwysig astudio proffil diogelwch MSCs mewnwythiennol mewn pynciau hŷn hefyd.

Nod y prosiect hwn oedd cynyddu dealltwriaeth o'r ymatebion llidiol yn RDEB, helpu i werthuso a oes gan MSCs y potensial i fod yn therapi defnyddiol, a chyfnerthu sut y gellir rhoi'r math hwn o therapi a chynorthwyo datblygiad astudiaethau yn y dyfodol yn RDEB.

Mae Cymrawd Ymchwil Clinigol ADSTEM, Dr Ellie Rashid, yn paratoi MSCs ar gyfer y treial clinigol

Gwahoddodd yr Athro McGrath a’r tîm bobl â’r ffurf ddystroffig enciliol o EB a oedd dros 18 oed i gymryd rhan mewn treial clinigol o’r math hwn o therapi celloedd. Roedd hyn yn cynnwys derbyn arllwysiadau mewnwythiennol o gelloedd gan unigolyn nad oedd yn perthyn iddo nad oedd ganddo EB. Mae'r tîm bellach wedi ymchwilio i weld a yw rhoi'r celloedd hyn yn ddiogel ac a allai'r math hwn o driniaeth wella cyflwr yr EB mewn oedolion.

Cymerodd deg oedolyn ag EB dystroffig enciliol ran yn y treial clinigol. Canfu’r ymchwilwyr fod rhoi’r celloedd yn weithdrefn “ddiogel” gan nad oedd neb wedi cael unrhyw adweithiau neu sgil-effeithiau andwyol sylweddol.

Canfuwyd hefyd bod rhoi MSCs wedi arwain at rai gwelliannau clinigol megis lleihau cosi, cael llai o bothelli a gwella ansawdd bywyd. Parhaodd y buddion personol hyn am rai misoedd cyn dod i ben. Buont hefyd yn edrych am newidiadau yn y croen a'r gwaed cyn ac ar ôl derbyn MSCs a nodi rhai genynnau a phroteinau yn ymwneud â gwella clwyfau a gafodd eu newid gan yr MSCs.

Y camau nesaf

Mae'r canfyddiadau hyn wedi darparu syniadau newydd am sut i leihau llid a chyflymu iachâd clwyfau mewn croen EB. Y cynllun nawr yw ceisio cyflwyno therapi MSC i ofal clinigol rheolaidd yn ogystal â defnyddio'r data labordy newydd i ddatblygu triniaethau hyd yn oed yn well ar gyfer pobl ag EB.

“Mae’r treial clinigol hwn wedi rhoi cyfle gwych i ni edrych ar ddiogelwch a manteision posibl therapi celloedd mewn pobl ag EB dystroffig. Gobeithiwn y bydd y celloedd hyn yn gwella iachâd clwyfau yn ogystal â lleihau cosi a phoen, ac yn y tymor hwy y bydd y treial yn arwain at newidiadau cadarnhaol yn y ffordd yr ydym yn trin EB yn y clinig.”

Yr Athro John McGrath, Prif Ymchwilydd ADSTEM

John McGrath MD FRCP FMedSci

Mae John McGrath MD FRCP FMedSci yn Athro Dermatoleg Foleciwlaidd yng Ngholeg y Brenin Llundain ac yn Bennaeth yr Uned Clefyd Genetig y Croen, yn ogystal â Dermatolegydd Ymgynghorol Anrhydeddus yn Sefydliad Dermatoleg St John's, Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's a St Thomas yn Llundain. Cyn hynny roedd yn gymrawd ymchwil EB iau a ariannwyd gan DEBRA ac mae wedi gweithio ar ymchwil EB ers dros 25 mlynedd. Mae bellach yn arwain ac yn cydweithio ar sawl prosiect Cenedlaethol a Rhyngwladol i ddatblygu therapïau genynnau, celloedd, protein a chyffuriau a all arwain at driniaethau gwell i bobl sy'n byw gydag EB.

Cyd-ymgeiswyr

Yr Athro Francesco Dazzi, Dr Jemima Mellerio, Dr Emma Wedgeworth, Dr Gabriela Petrof