Gel decorin i leihau creithiau (2019)

Yn ddyledus 2023.

Tîm Sefydlu FIBRX Inc:
Mark de Souza, PhD

• Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Sefydlu, Chromaderm, Inc. Atalydd PKC-beta amserol Cam 2 ar gyfer trin melasma.
• Cyn-Gadeirydd Gweithredol, PellePharm. Atalydd draenogod amserol Cam 3 ar gyfer trin syndrom celloedd gwaelodol nevus, sydd wedi derbyn dynodiad arloesol gan FDA.
• Cyd-sylfaenydd, cyn-Arlywydd a Phrif Swyddog Gweithredol, Lotus Tissue Repair, a gaffaelwyd gan Shire am $320 miliwn ar gyfer ei therapi amnewid protein colagen VII ailgyfunol ar gyfer clefyd croen genetig prin, epidermolysis dystroffig bullosa.
• 15+ mlynedd o brofiad masnachol cyfnod cynnar. VP Datblygu Busnes, Dyax. Arweiniwyd tîm datblygu busnes Dyax ers 2003. Cynhyrchwyd mwy na $200 miliwn mewn cyllid an-wanhaol ar gyfer Dyax o 50+ o drafodion technoleg a thrwyddedu cynnyrch.

James W. Fordyce

• Sefydlu EVP a CFO, Chromaderm, Inc. Atalydd PKC-beta amserol Cam 2 ar gyfer trin melasma.
• Cyd-sylfaenydd, cyn EVP a CFO, Lotus Tissue Repair, a gaffaelwyd gan Shire am $320 miliwn ar gyfer ei therapi amnewid protein colagen VII ailgyfunol ar gyfer clefyd croen genetig prin, epidermolysis dystroffig bullosa.
• Sylfaenydd, Prince Ventures LP >25 mlynedd o brofiad buddsoddi cyfalaf menter. Yn gyfrifol am nifer o fuddsoddiadau cyfnod cynnar mewn gwyddor bywyd: Genentech, Inc., Applied Biosystems Inc., Centocor, Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Dyax Corp.

Erkki Ruoslahti, MD, PhD

• Athro Nodedig a chyn Lywydd, Sefydliad Ymchwil Feddygol Sanford Burnham.
• Aelod o Academi Genedlaethol y Gwyddorau, Sefydliad Meddygaeth, AAAS, ac EMBO.
• Sylfaenydd Telios, gwaith arloesol mewn bioleg matrics, integrins, peptidau RGD, decorin mewn clefydau ffibrotig.

Tîm Cynghori
Jean Tang, MD, PhD

• Athro Dermatoleg, Prifysgol Stanford.
• Cyd-sylfaenydd, PellePharm.
• Arweiniwyd treialon clinigol lluosog yng Nghlinig Ymchwil EB, Prifysgol Stanford.

Hal Landy, MD (Cynghorydd Meddygol)

• Cyn Gynghorydd Meddygol, Trwsio Meinwe Lotus.
• Arweiniodd y cyn Brif Swyddog Meddygol, Enobia Pharma, dreialon lluosog yn Genzyme (gan gynnwys yn scleroderma), Serono.

Deborah Ramsdell (Cynghorydd Rheoleiddio)

• Cynghorydd Rheoleiddio, PellePharm, Chromaderm.
• 30+ mlynedd o ymgynghori rheoleiddiol, gan gynnwys 10 mlynedd yn FDA-CBER.

Sheila Magil, PhD (Cynghorydd CMC)

• Cyn-ymgynghorydd CMC, Lotus Tissue Repair.
• Uwch Ymgynghorydd, Ymgynghorwyr Technoleg BioProcess.

Fred Reno, PhD (Cynghorydd Ffarmacoleg a Thocsicoleg Cyn-glinigol)

• Cynghorydd Ffarmacoleg a Thocsicoleg, PellePharm, Chromaderm.
• 30+ mlynedd o brofiad.

Gallai therapi gwrth-greithio fel decorin, sydd â mecanwaith gweithredu clir, fod â'r potensial i wella ansawdd bywyd cleifion y mae DEB yn effeithio arnynt trwy leihau'r creithiau sy'n gysylltiedig â chylchoedd cronig pothellu croen a gwella clwyfau.

Teitl y Prosiect: Datblygu Addurniad Ailgyfunol Dynol Arwynebol fel Therapi Gwrth-greithio ar gyfer epidermolysis bullosa dystroffig.

Mae gan gleifion ag epidermolysis bullosa dystroffig (DEB), yn enwedig y rhai â ffurf enciliol y clefyd (RDEB), groen a mwcosa geneuol hynod fregus sy'n arwain at groen difrifol a phothelli geneuol sy'n gwella gyda chreithiau helaeth. Mae llawer o gleifion RDEB hefyd yn dioddef o gyfyngiad oesoffagaidd, a chyfangiad ac ymasiad y digidau, sy'n arwain at ffug-syndactyly, (ee, 'anffurfiad mitten' yn y dwylo a'r traed, lle mae bysedd a bysedd traed yn ymdoddi).

Mae'r ymchwil hwn yn ymchwilio i botensial ffurf beirianyddol o'r protein dynol sy'n digwydd yn naturiol, sef decorin, fel cyfrwng gwrth-greithio. Mae decorin yn helpu i ddarparu cynhaliaeth a datblygiad y matrics allgellog yn y croen sy'n darparu cefnogaeth a swyddogaethau amrywiol gan gynnwys y cyfathrebu rhwng celloedd.

Yn flaenorol, Ymchwil a ariennir gan DEBRA UK gan yr Athro Zambruno (2013), a nododd ei bod yn ymddangos bod TGF-β (trawsnewid ffactor twf), moleciwl sy'n cyfrannu at swyddogaeth celloedd, yn gysylltiedig â symptomau mwy difrifol, gan arwain at greithiau. Yn yr ymchwil hwn darganfuwyd hefyd bod decorin yn atal lefelau TGF-β. Dangosodd astudiaeth achos o efeilliaid union yr un fath ag RDEB, fod decorin wedi’i fynegi bron ddwywaith cymaint yn yr efell, a oedd â ffenoteip creithio cymedrol (y nodweddion gweladwy a welir yn y corff “y llun clinigol”), o gymharu â’i efaill union yr un fath. a oedd â ffenoteip creithio difrifol. Roedd gan y ddau lefelau C7 (colagen 7) yr un mor isel. Tybiwyd y gallai decorin helpu i reoli gweithgaredd TGF-β sy'n arwain at greithiau.

Gallai therapi gwrth-greithio fel decorin, sydd â mecanwaith gweithredu clir, fod â'r potensial i wella ansawdd bywyd cleifion y mae DEB yn effeithio arnynt trwy leihau'r creithiau sy'n gysylltiedig â chylchoedd cronig pothellu croen a gwella clwyfau.

Yn ddiweddar, arweiniodd y data hyn at dîm FIBRX i ddamcaniaethu y byddai ffurfiant amserol (gel) o addurniad ailgyfunol dynol (hrDecorin), ffurf beirianyddol o'r protein brodorol, yn therapiwtig gwrth-greithio delfrydol ar gyfer DEB (DEB trechol a enciliol). Bydd yr ymchwil hwn yn dechrau'r broses o ymchwilio i weld a fydd gel hrDecorin amserol yn lleihau creithiau ar groen DEB.

Prif nodau’r cam hwn o’r ymchwil:

• Cynhyrchu, datblygu a phrofi fformiwleiddiad gel amserol, sefydlog, syml o hrDecorin sy'n addas ar gyfer treialon clinigol dynol.
• Cynnal gwenwyneg feirniadol ac astudiaethau diogelwch rhagarweiniol i gefnogi cyflwyno cais Cyffur Newydd Ymchwilio (IND) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA). Mae angen IND ar gyfer symud ymlaen i dreialon clinigol dynol.

Bydd ariannu'r gwaith rhagarweiniol hwn yn caniatáu i FIBRX fynd ymlaen â'r holl weithgareddau angenrheidiol i ffeilio IND gyda'r FDA, yr Is-adran Dermatoleg a Deintyddol, gan arwain at gynnal treial clinigol cyntaf mewn dyn gyda fformiwleiddiad gel amserol o hrDecorin. Mae FIBRX yn bwriadu codi arian ar gyfer yr astudiaeth glinigol hon yn y dyfodol. Ar hyn o bryd, mae'r gwaith cyn-glinigol sy'n galluogi IND yn cael ei gefnogi gan nifer o gyllidwyr gan gynnwys Rhaglen PRMRP Adran Amddiffyn yr UD. Mae'r cynnig yn bodloni gofynion strategol craidd PRMPR, “therapiwteg amserol i wella iachâd clwyfau mewn EB” a “datblygu therapiwteg newydd i leihau symptomau EB a gwella ansawdd bywyd”. Mae strategaethau craidd y PRMPR yn ganllaw i helpu partneriaid diwydiant i weithio tuag at ddod o hyd i gyffuriau a thriniaethau ar gyfer EB.

Yn ddyledus 2023.