PhD: ymladd canser y croen RDEB

Yn ddyledus 2026

Arweinydd ymchwil:

Yr Athro Gareth Inman yw Cyfarwyddwr Strategaeth Ymchwil yn Sefydliad CRUK Scotland, arweinydd thema ymchwil ar gyfer Canolfan CRUK Scotland a Chyfarwyddwr Ymchwil ac Athro Signalu Celloedd yn Ysgol Gwyddorau Canser Prifysgol Glasgow.

Cyd-ymchwilydd:

Mae'r Athro Mellerio yn glinigydd blaenllaw ym maes EB yn Sefydliad Dermatoleg Sant Ioan, Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's a St Thomas. Mae ganddi Gadair Anrhydeddus Dermatoleg Pediatrig yng Ngholeg y Brenin Llundain ac mae'n arwain un o'r ddau wasanaeth epidermolysis bullosa cenedlaethol i oedolion.

“Bydd yr astudiaethau hyn yn paratoi’r ffordd ar gyfer defnyddio therapïau cyffuriau sydd eisoes wedi’u cymeradwyo i’w defnyddio yn gyflym, mewn treialon clinigol ar gyfer dioddefwyr RDEB cSCC.”

Teitl: Adnabod ffarmacolegol a genetig integredig o dargedau therapiwtig ar gyfer Carsinoma Cell Squamous RDEB

Mae cleifion RDEB yn aml yn datblygu tiwmorau croen ymosodol lluosog sy'n dechrau'n gynnar (cSCC) sydd â chanlyniadau angheuol ym mron pob achos. Erys dealltwriaeth fanwl o RDEB cSCC yn siomedig ac nid oes triniaethau effeithiol na therapïau targedig cymeradwy. Mae angen brys i nodi therapiwteg ar gyfer RDEB cSCC a'u gwerthuso'n drylwyr mewn modelau cyn-glinigol perthnasol llym cyn profi cleifion mewn treialon clinigol. Bydd ymchwiliad i sail foleciwlaidd datblygiad a dilyniant cSCC RDEB yn parhau i lywio'r gwaith o nodi targedau newydd. Gall y broses o nodi targed i ddatblygu cyffuriau, profi cyn-glinigol, dos, amserlennu, profion diogelwch a gwenwyndra ac yna gweithredu clinigol gymryd blynyddoedd lawer a bod yn afresymol o gostus yn enwedig yn y lleoliad afiechyd prin lle mae'r boblogaeth cleifion yn gymharol fach. Mae potensial cyffrous i gleifion EB i ail-bwrpasu cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo'n glinigol i'w defnyddio'n ddiogel mewn cleifion â dosau ac amserlennu sefydledig. Mae integreiddio ein canfyddiadau o sgrin ail-bwrpasu cyffuriau o dros 3,000 o gyffuriau a gymeradwywyd eisoes i'w defnyddio mewn cleifion â chyflyrau afiechyd eraill gyda dadansoddiad o ddata mynegiant genynnau o samplau cleifion RDEB a llinellau cell cSCC wedi datgelu sawl cyffur a'u targedau fel gwendidau therapiwtig posibl. ar gyfer trin y canserau dinistriol hyn. Byddwn yn dilysu ein canfyddiadau yn ein modelau cyn-glinigol trylwyr, yn datblygu biofarcwyr i'w defnyddio ac yn ceisio cyflwyno achos cryf dros brofi 2 gyffur neu fwy mewn treialon clinigol mewn cleifion RDEB cSCC.

Achosir Epidermis Bullosa Dystroffig Enciliol (RDEB) gan fwtaniadau etifeddol yn y genyn COL7A1 sy'n amgodio colagen math VII (C7), prif gydran ffibrilau angori sy'n ofynnol ar gyfer cyfanrwydd adeileddol y gyffordd epidermaidd yn y croen. Mae cleifion RDEB yn dioddef o freuder croen difrifol, pothellu cyson ar y croen a chlwyfo ac mae ganddynt risg eithriadol o uchel o ddatblygu carcinoma celloedd cennog cennog y croen sy'n dechrau'n gynnar, ymosodol ac yn y pen draw angheuol (cSCC). Ar hyn o bryd mae dealltwriaeth anghyflawn o bathogenesis RDEB cSCC ac nid oes unrhyw therapïau triniaeth wedi'u targedu a gymeradwyir yn glinigol ar hyn o bryd. Mae integreiddio ein canfyddiadau o sgrin ail-bwrpasu cyffuriau o dros 3,000 o gyffuriau a gymeradwywyd eisoes i'w defnyddio mewn cleifion â chyflyrau afiechyd eraill gyda dadansoddiad o ddata mynegiant genynnau o samplau cleifion RDEB a llinellau cell cSCC wedi datgelu sawl cyffur a'u targedau fel targedau therapiwtig posibl. ar gyfer trin y canserau dinistriol hyn. Yma byddwn yn dilysu'r canfyddiadau hyn ac yn datblygu biofarcwyr i'w defnyddio mewn cleifion ac yn archwilio ymhellach y posibilrwydd o achosi marwolaeth celloedd canser gyda dosbarth newydd o ysgogwyr marwolaeth o'r enw mimetics BH3. Yna byddwn yn mynd ymlaen i nodi targedau cyffuriau posibl newydd ar draws y genom. Bydd yr astudiaethau hyn yn paratoi'r ffordd ar gyfer defnyddio therapïau cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio mewn treialon clinigol ar gyfer dioddefwyr RDEB cSCC yn gyflym.

Yn ddyledus 2026