PhD: cynyddu YAP/TAZ i gyflymu iachâd clwyfau

Yn ddyledus 2026.

Prif ymchwilydd:

Mae Dr Gernot Walko yn Uwch Ddarlithydd (Athro Cyswllt) yn y Ganolfan Imiwnobioleg y Geg a Meddygaeth Atgynhyrchiol yn Sefydliad Deintyddiaeth Prifysgol Queen Mary Llundain (QMUL). Gwnaeth Dr Walko ei PhD yng ngrŵp yr Athro Gerhard Wiche ym Mhrifysgol Fienna (Awstria), lle canolbwyntiodd ei ymchwil ar y mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i'r clefydau pothellu croen math EB EBS-MD ac EBS-Ogna. Yn 2013, ymunodd Dr Walko â grŵp ymchwil bioleg croen blaenllaw'r Athro Fiona Watt yng Ngholeg y Brenin Llundain (DU) lle canolbwyntiodd ei ymchwil ar y mecanweithiau moleciwlaidd sy'n rheoli hunan-adnewyddu bôn-gelloedd epidermaidd dynol. Mae Dr Walko yn parhau i ddilyn ei yrfa ymchwil annibynnol, yn gyntaf ym Mhrifysgol Caerfaddon (2018-2024), ac yn awr yn QMUL.

Cyd-ymchwilwyr:

Mae Dr Emanuel Rognoni yn Uwch Ddarlithydd (Athro Cyswllt) yn y Ganolfan Bioleg Celloedd a Bioleg Croenol yn Sefydliad Blizard QMUL gyda >14 mlynedd o brofiad mewn ymchwil bioleg croen.

Mae Dr Matthew Caley yn Uwch Ddarlithydd (Athro Cyswllt) yn y Ganolfan Bioleg Celloedd a Bioleg Croen yn Sefydliad Blizard QMUL gyda mwy na degawd o brofiad mewn ymchwil croen.

Mewn cydweithrediad â:

Yr Athro Jason Carroll, FMedSci, Athro Oncoleg Foleciwlaidd ac Uwch Arweinydd Grŵp yn Sefydliad Caergrawnt Cancer Research UK, Prifysgol Caergrawnt, y DU.

Mae Dr Angus Cameron yn Brif Ymchwilydd ac Athro Cyswllt (Darllenydd) yn Sefydliad Canser Barts QMUL.

“Bydd y data a gynhyrchir yn y prosiect myfyriwr PhD hwn yn ein rhoi mewn sefyllfa wych i drosi ein canfyddiadau yn therapi gwella clwyfau ar gyfer croen JEB, unwaith eto mae cyfansoddion sy’n adweithio YAP/TAZ yn mynd i dreialon clinigol.”

– Dr Gernot Walko

Teitl grant: Gwella gallu adfywio croen Junctional EB trwy ail-ysgogi signalau YAP/TAZ.

Mae epidermolysis bullosa cyffordd (JEB) yn glefyd croen genetig prin sy'n arwain at bothellu eang a gwella clwyfau â nam arnynt. Mae hyn yn cael ei achosi gan golli proteinau hanfodol sy'n angori haen allanol y croen i weddill y corff. Mae'r ffurf fwyaf difrifol, JEB difrifol, yn cael ei achosi gan golli swyddogaeth protein o'r enw laminin-332, sy'n elfen allweddol o strwythurau angori'r croen. Mae cleifion â JEB yn dioddef o fethiant i ffynnu, gwella clwyfau gwael, poen croen difrifol, a risg uchel o wenwyn gwaed (sepsis).

Mae iachâd gwael ar groen JEB yn gysylltiedig â lefelau is o ddau brotein o'r enw YAP a TAZ mewn celloedd croen. Mae YAP/TAZ fel arfer yn gweithio yng nghnewyllyn y gell lle maent yn hyrwyddo mynegiant genynnau sy'n caniatáu i gelloedd croen luosi ac ymfudo mewn ymateb i glwyfo croen. Yn ddiweddar, mae nifer o gyfansoddion fferyllol wedi'u datblygu a all gynyddu lefelau niwclear YAP / TAZ trwy rwystro signalau rheoleiddio negyddol i fyny'r afon. Yn yr efrydiaeth PhD hon, byddwn yn archwilio a ellir defnyddio'r cyfansoddion hyn i (i) ail-greu mynegiant YAP/TAZ niwclear mewn celloedd croen JEB (Nod-1), a (ii) i wella iechyd y croen o ganlyniad ac i gyflymu iachâd clwyfau. (Nodau-2&3).

Bydd yr astudiaeth prawf-cysyniad hon yn penderfynu a allai ail-ysgogi YAP/TAZ dros dro mewn croen JEB gynnig cyfleoedd therapiwtig newydd ar gyfer gwella clwyfau yn well. Bydd yr ymchwil hwn yn ein rhoi ar y brig ar gyfer astudiaethau ail-bwrpasu cyffuriau unwaith y bydd ysgogwyr signalau YAP/TAZ yn cael eu profi mewn treialon clinigol ar gyfer cymwysiadau meddygaeth atgynhyrchiol.

Yn ddyledus 2026.