PhD: therapi mRNA ar gyfer JEB

Yn ddyledus 2026

Arweinydd ymchwil:

Yr Athro Helen McCarthy sy'n dal Cadair Nanomeddygaeth ac yn arwain y thema ymchwil 'Nanofeddygaeth a Biotherapiwteg' yn yr Ysgol Fferylliaeth. Mae hi hefyd yn Ddirprwy Is-ganghellor Cyswllt ym Mhrifysgol Queen's Belfast (QUB). Mae ei hymchwil yn canolbwyntio ar systemau cyflenwi di-feirws newydd ar gyfer asidau niwclëig a moleciwlau bach anionig.

Cyd-ymgeisydd:

Yr Athro Nicholas Dunne yw Cadeirydd Peirianneg Bioddeunyddiau yn Ysgol Peirianneg Fecanyddol a Gweithgynhyrchu ym Mhrifysgol Dinas Dulyn (DCU). Mae ei labordy yn canolbwyntio ar ddylunio, nodweddu, gwneuthuriad ac asesu cyfuniadau bioddeunyddiau cyffuriau ar gyfer atgyweirio/adfywio cyhyrysgerbydol, gwella clwyfau a chyfundrefnau canser.

“Nod y PhD hwn yw creu gel lleddfol sy’n cael ei lwytho â nanoronynnau i ddosbarthu’r cargo genetig y tu mewn i gelloedd.”

Teitl: Datblygu Nanogel Ddeuol ar gyfer Epidermolysis Cyfforddol Bullosa

Mae dau brif fath o Epidermolysis Cyfforddol Bullosa (JEB), naill ai 'difrifol cyffredinol' gyda disgwyliad oes o 1-2 flynedd, neu 'ganolradd cyffredinol' gyda disgwyliad oes arferol. Mae dau enyn amlycaf sy'n ddiffygiol (LAMB3 a COL17A1) ac mae'n rhaid eu trwsio i gael triniaeth effeithiol.

Mae Epidermolysis Cyfforddol Bullosa (JEB) yn glefyd gwanychol lle mae rhyngwyneb gwan rhwng y dermis a'r epidermis yn gadael y croen yn dueddol o ddadlamineiddio a phothelli. Mae JEB yn cyfrif am 5% o gyfanswm yr achosion EB, ac mae diffygion yn y genynnau LAMB3 a COL17A1 yn bresennol mewn 70% a 100% o achosion JEB yn y drefn honno. Mae'r genyn LAMB3 yn cario'r wybodaeth ar gyfer rhan o'r protein laminin sy'n galluogi celloedd i atodi, tra bod COL17A1 yn amgodio ar gyfer y gadwyn alffa o golagen math XVII sydd â rôl hanfodol mewn adlyniad epidermaidd. Ar hyn o bryd, therapi genetig sydd â'r potensial mwyaf i drin y clefyd hwn, ond mae'n rhaid i'r cargo genetig gael ei ddosbarthu y tu mewn i gelloedd, gan mai dyma lle gellir gwneud y proteinau swyddogaethol. Nod y PhD hwn yw creu gel lleddfol sy'n cael ei lwytho â nanoronynnau i ddosbarthu'r cargo genetig y tu mewn i gelloedd. Mae tair rhan i'r dechnoleg hon: (i) dau fath o mRNA a fydd yn dadreoleiddio mynegiant LAMB3 a COL17A1; ii) peptid sy'n cynnwys asidau amino naturiol a fydd yn cyddwyso'r cargo genetig yn nanoronynnau er mwyn danfon y cargo mRNA y tu mewn i'r celloedd; iii) nanogel a fydd yn cynnwys y nanoronynnau. Mae'r nanogel yn ddeunydd “clyfar” bioddiraddadwy a biogydnaws sy'n sensitif i newidiadau yn yr amgylchedd clwyfau. Y nod yw creu'r data ar gyfer y gel hwn fel y gall masnacheiddio ar ôl PhD ddechrau gyda'r bwriad o allu cleifion yn y pen draw i allu hunan-weinyddu'r gel fel triniaeth amserol.

Mae gan yr Athro McCarthy a'r Athro Dunne dros 20 mlynedd o brofiad mewn gwneud deunyddiau 'clyfar' gyda hanes o fasnacheiddio. Gellir defnyddio'r peptid danfon patent o'r enw (CHAT) i gyddwyso'r mRNA sy'n codio ar gyfer mynegiant LAMB3 a COL171A1 yn nanoronynnau bach sy'n mynd i mewn i gelloedd heb achosi unrhyw ymateb llidiol. Mae hyn oherwydd bod y peptid CHAT yn cynnwys asidau amino naturiol sy'n mynd i mewn i gelloedd ac yn gweithredu fel Ceffyl Trojan ar gyfer deunydd genetig. Bydd y nanoronynnau hyn yn cael eu rhoi mewn gel y gall y claf neu'r gofalwr ei ledaenu ar y croen, a bydd y peptid yn darparu'r therapi genetig y tu mewn i'r celloedd. Mae McCarthy a Dunne yn bwriadu cymhwyso eu sgiliau fel ymchwilwyr newydd i EB.

Fodd bynnag, mae’r prosiect hwn yn cael ei ddadrisg sylweddol oherwydd bod gennym arbenigedd mewn ffurfio gel, cyflwyno genetig a datblygu cynnyrch, a bydd pob un ohonynt yn arwain at ddilyniant clinigol. Mae’n hollbwysig nodi na fydd y prosiect hwn yn cael ei gynnal ar ei ben ei hun, gan y bydd cleifion EB, aelodau o’r teulu, gofalwyr cymunedol a chlinigwyr yn rhanddeiliaid allweddol i’n helpu i ddeall beth sy’n gweithio iddyn nhw o ran cynnyrch, a beth yw eu hanghenion. Felly, mae'r rhaglen Cynnwys y Cleifion a'r Cyhoedd arfaethedig yn hollbwysig i sicrhau bod cynnwys y cyhoedd a chleifion wedi'i ymgorffori'n wirioneddol yn y prosiect.

Cynnwys Cleifion a'r Cyhoedd:

Bydd cleifion EB, aelodau o'r teulu a grwpiau gofalwyr cymunedol yn chwarae tair prif rôl yn natblygiad y cynnyrch nanogel: yn gyntaf, nodi proffil cynnyrch targed (TPP) a fydd yn rhoi'r gwelliant mwyaf i ansawdd bywyd i gleifion EB; yn ail, cynorthwyo gyda dylunio a chymhwyso'r cynnyrch ee y pecynnu a'r danfoniad, er mwyn caniatáu i TPP y cleifion gael ei wireddu; ac yn drydydd, paratoi pwyntiau terfyn addas ar gyfer treialu'r nanogel yn y dyfodol. O’r herwydd, bydd yr ymgysylltiad PPI hwn yn ceisio gweithio gyda chleifion EB, eu teuluoedd a’r gymuned gofalwyr, a bydd hyn yn cael ei hwyluso trwy gais ffurfiol i DEBRA UK. Bydd y grŵp PPI o gleifion EB, aelodau o'r teulu a'r gymuned gofalwyr yn cymryd rhan mewn 3-4 sesiwn lle byddant yn gallu gweld a thrin y fformwleiddiadau nanogel trwy wahanol gymwyswyr dosbarthu ynghyd â chyfuniadau posibl o systemau pecynnu cyfredol. Bydd y nanogelau hyn â nodweddion llawn yn cael eu llwytho i mewn i amrywiaeth o daenwyr pwmp llaw sydd ar gael yn fasnachol ac y gellir eu diheintio. Bydd rhwyddineb defnydd y gwahanol gyfuniadau o bympiau a deunyddiau yn cael ei fwydo'n ôl gan y cyfranogwyr a bydd y wybodaeth hon yn cael ei defnyddio i ddewis y nanogel gyda'r priodweddau ffisegol gorau posibl a ddarperir trwy'r taenwr pwmp llaw hawsaf ei ddefnyddio. Bydd y sesiynau hyn yn hanfodol i bennu nid yn unig yr agweddau hynny ar yr ymyriadau presennol sy'n effeithio fwyaf ar ansawdd bywyd claf EB, ond hefyd i gael adborth o ran rhwyddineb defnydd a chanfyddiad o'r defnydd o'r deunydd nanogel. PPI Cyflawnadwy: Targedu proffil cynnyrch a dyluniad y taenwr/pecynnu i ganiatáu i gleifion EB ddefnyddio eu nanogel eu hunain.

Yn ddyledus 2026