Partneriaeth: Modelau canser cyn-glinigol RDEB
Bydd y bartneriaeth hon gyda Sefydliad Cancer Research UK Scotland yn llywio’r gwaith o greu modelau newydd o ganser RDEB y gellir eu defnyddio i ddeall sut mae canser yn digwydd ac yn datblygu ac i brofi therapïau’r dyfodol.
Crynodeb o'r prosiect
Mae'r Athro Gareth Inman yn gweithio yn Sefydliad CRUK Scotland, y DU, ar y bartneriaeth hon i greu modelau newydd o ganser RDEB.
Ni ellir treialu triniaethau newydd ar bobl nes bod tystiolaeth dda yn bodoli y byddant yn ddiogel ac yn effeithiol.
Mae'r modelau cyn-glinigol y mae'r bartneriaeth hon yn cynnig eu creu yn hanfodol ar gyfer y cam hwn yn y broses o symud tuag at therapïau newydd ar gyfer canser RDEB.
Am ein cyllid
| Arweinydd Ymchwil | Yr Athro Gareth Inman |
| Sefydliad | Cancer Research UK (CRUK) Sefydliad yr Alban (CRUK Beatson yn flaenorol) |
| Mathau o EB | RDEB |
| Cyfranogiad cleifion | Na |
| Swm cyllid | Ariennir ar y cyd gan DEBRA UK a CRUK Scotland Institute |
| Hyd y prosiect | blynyddoedd 5 |
| Dyddiad cychwyn | Ebrill 2024 |
| ID mewnol DEBRA | GR000051 |
Manylion y prosiect
Yn ddyledus 2025.
Prif ymchwilydd: Yr Athro Gareth Inman yw Cyfarwyddwr Strategaeth Ymchwil Sefydliad Ymchwil Canser y DU (CRUK) yr Alban. Mae ei astudiaethau'n canolbwyntio ar garsinoma celloedd cennog y croen, gan gynnwys cleifion sy'n byw gydag Epidermolysis Dystroffig Enciliol Bullosa.
Cyd-ymchwilydd: Yr Athro Karen Blyth, Sefydliad yr Alban CRUK;
Cydweithredwyr: Yr Athro Owen Sansom, Sefydliad yr Alban CRUK, yr Athro Crispin Miller, Sefydliad yr Alban CRUK, Dr Andrew South, Prifysgol Thomas Jefferson, Philadelphia, yr Athro Irene Leigh, Prifysgol y Frenhines Mary, Llundain, y DU a Dr Alexander Nyström, Prifysgol Freiberg, yr Almaen.
“Yn bwysig, byddwn yn datblygu modelau cyn-glinigol sy’n hanfodol ar gyfer cynnal profion cyn-glinigol trwyadl ar gyfryngau therapiwtig cyn eu treialu mewn poblogaeth cleifion anobeithiol… byddwn yn sicrhau bod y modelau hyn ar gael i’r gymuned ymchwil ehangach er mwyn galluogi cynnydd mawr ei angen yn RDEB ymchwil.”
—Yr Athro Inman
Teitl y grant: Modelau cyn-glinigol o garsinoma celloedd cennog RDEB.
Achosir Epidermis Bullosa Dystroffig Enciliol (RDEB) gan fwtaniadau etifeddol yn y genyn COL7A1 sy'n amgodio colagen math VII (C7), prif gydran ffibrilau angori sy'n ofynnol ar gyfer cyfanrwydd adeileddol y gyffordd epidermaidd yn y croen. Mae cleifion RDEB yn dioddef o freuder croen difrifol, pothellu cyson ar y croen a chlwyfo ac mae ganddynt risg eithriadol o uchel o ddatblygu carcinoma celloedd cennog cennog y croen sy'n dechrau'n gynnar, ymosodol ac yn y pen draw angheuol (cSCC). Mae RDEB cSCC yn datblygu mewn amgylchedd caniataol o lid cronig, gwella clwyfau a ffibrosis.
Mae dealltwriaeth annigonol o'r digwyddiadau genetig treiglo sy'n ysgogi ffurfio tiwmor a sut mae celloedd tiwmor yn rhyngweithio â chroen disbyddu C7. O ganlyniad, nid oes unrhyw therapïau targedig cymeradwy ar gyfer trin y clefyd dinistriol hwn. Mae'r realiti annerbyniol hwn i'w briodoli'n rhannol i brinder modelau arbrofol RDEB cSCC sy'n ail-ddangos yn ffyddlon geneteg y tiwmor a'r rhyngweithiadau micro-amgylchedd tiwmor. Yma, byddwn yn pontio'r bwlch hwn trwy ymdrechu i ddatblygu a nodweddu'n foleciwlaidd modelau o'r radd flaenaf y gellir eu hatgynhyrchu a'u trawsblannu'n enetig o RDEB cSCC sy'n adlewyrchu'r tiwmor a'r geneteg lletyol yn gywir. Byddwn yn diffinio rôl colled C7 mewn tumorigenesis a byddwn yn archwilio tirwedd moleciwlaidd tiwmorau ac yn cael mewnwelediad dyfnach i bathogenesis RDEB cSCC. Bydd y modelau hyn yn darparu llwyfannau amhrisiadwy ar gyfer deall dilyniant clefyd RDEB cSCC a systemau cadarn hanfodol ar gyfer profi cyffuriau sy'n targedu'r prosesau gyrru cyn treialon clinigol cleifion yn y dyfodol.
Mae cleifion RDEB yn aml yn datblygu tiwmorau croen ymosodol lluosog (cSCC). Mae dealltwriaeth fanwl o RDEB cSCC yn parhau i fod yn anodd dod i'r amlwg ac nid oes unrhyw driniaethau effeithiol na therapïau targedig cymeradwy. Ymhellach, mae nifer cyfyngedig o fodelau cyn-glinigol ar gael i ddeall y digwyddiadau biolegol sy'n arwain at ddatblygiad a dilyniant cSCC RDEB, ac mae pob un ohonynt ar hyn o bryd yn dioddef o gafeatau o berthnasedd clefyd cSCC, ymarferoldeb eu defnyddio a pha mor hawdd ydynt i brofi cyffuriau cyn-glinigol. therapiwteg sydd ei angen ar frys ar gyfer y cymhlethdod dinistriol hwn ac yn y pen draw angheuol o RDEB. Yma, byddwn yn datblygu modelau syngeneig o RDEB cSCC awtotechonaidd wedi'u peiriannu'n enetig ac sy'n hawdd eu holrhain yn seiliedig ar ddigwyddiadau genetig sylfaenol y canser hwn. Byddwn yn taflu goleuni newydd ar bathogenesis afiechyd a allai nodi targedau newydd ar gyfer ymyrraeth therapiwtig. Byddwn yn pennu pwysigrwydd cymharol colli mynegiant C7 o gelloedd tiwmor a'r adrannau ceratinocyte epidermaidd a ffibroblast dermol yn y croen sy'n hanfodol ar gyfer targedu strategaethau amnewid therapiwtig C7 yn briodol yn y dyfodol. Yn bwysig, byddwn yn datblygu modelau cyn-glinigol sy'n hanfodol ar gyfer cynnal profion cyn-glinigol trwyadl ar gyfryngau therapiwtig cyn eu treialu mewn poblogaeth anobeithiol o gleifion.
Bydd y modelau y byddwn yn eu datblygu yma yn addas ar gyfer nid yn unig profi damcaniaethau biolegol sy'n dod i'r amlwg ond hefyd ar gyfer astudiaethau ymyrraeth cyffuriau atal manwl, astudiaethau trin cyffuriau ac ar gyfer cynllunio astudiaethau amserlennu triniaeth cyffuriau ac astudiaethau gwenwyndra, gan gynyddu'r tebygolrwydd o dreialon clinigol diogel ac effeithiol. gweithredu strategaethau therapiwtig newydd sydd eu hangen ar frys.
Yn ddyledus 2025.