Statinau amlbwrpas ar gyfer canser y croen RDEB

Mae ymchwilwyr wedi cadarnhau bod lovastatin yn arafu twf celloedd tiwmor RDEB yn effeithiol yn y labordy, hyd yn oed yn dangos arwyddion o'u gwneud yn llai tebygol o ledaenu. Maent wedi canfod nad yw pob cell tiwmor yn ymateb yn yr un ffordd ac wedi nodi ffordd bosibl o ragweld pa mor dda y gallai tiwmor ymateb i'r driniaeth statin hon.

Dyfarnwyd y “Cyflwyniad Llafar Gorau” i ymchwilydd ar y prosiect hwn yn Niwrnod Gwyddoniaeth Cymdeithas Dermatoleg a Venereoleg Awstria 23-25 ​​Ionawr 2025. 

Darllenwch fwy yma

Prif ymchwilydd:

Mae Dr Roland Zauner yn ymwneud â sawl prosiect gyda ffocws penodol ar ddadansoddi biowybodeg a dehongli data -omeg amrywiol. Sefydlodd y dull sgrinio cyffuriau cyfrifiadurol presennol (Zauner et al 2022), sy'n ffurfio sylfaen y prosiect hwn.

Cyd-ymchwilwyr:

Mae gan yr Athro Verena Wally, arweinydd grŵp a dirprwy bennaeth ymchwil yn yr EB House, ddiddordeb hirsefydlog mewn datblygu therapïau bach yn seiliedig ar foleciwlau sy'n targedu bioleg EB yn benodol. Mae ganddi hanes profedig mewn ailbwrpasu cyffuriau yn ogystal â nifer o astudiaethau clinigol a gynhaliwyd gyda chleifion EB.

Mae Dr Christina Guttmann-Gruber yn arweinydd grŵp yn EB House Awstria. Mae ganddi brofiad helaeth o weithio ym maes ymchwil EB gyda ffocws arbennig ar fioleg tiwmor EB, gwella clwyfau a microbiome EB.

Mae Dr Sonja Dorfer wedi bod yn ymwneud â chysyniadoli a sefydlu'r prosiect.

“Ein prif nod yn y prosiect hwn yw ymchwilio a gwerthuso effeithiolrwydd cyffuriau dosbarth statin wrth arafu twf a/neu ddileu celloedd tiwmor. Mae ein dewis i roi blaenoriaeth i ailbwrpasu cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo dros sgrinio ar gyfer cyffuriau patent newydd yn canolbwyntio ar y claf ac wedi'i ysgogi gan yr angen brys am opsiynau therapiwtig ychwanegol ar gyfer trin tiwmorau RDEB, gan fod y defnydd o gyffuriau presennol yn caniatáu ar gyfer proses ymchwil gyflym. ”

- Dr Roland Zauner

Teitl y grant: Ymchwilio i botensial ailbwrpasu statinau ar gyfer trin tiwmorau RDEB ymosodol iawn.

Yn ogystal â'r baich sydd eisoes yn sylweddol ar gleifion RDEB, un o'r canlyniadau difrifol sy'n bygwth bywyd yw'r risg uchel o ddatblygu math arbennig o ymosodol o ganser y croen. Gan mai cyfyngedig iawn yw'r opsiynau therapiwtig ar hyn o bryd, yn aml, cael gwared â meinwe yr effeithiwyd arno drwy lawdriniaeth yw'r unig opsiwn triniaeth ar gyfer tiwmorau sy'n datblygu'n gyflym. Yn drasig, mae tiwmorau dilyniant ymosodol yn aml hefyd yn gofyn am dorri i ffwrdd (hyd at 42%, Tang et al 2021). Felly, mae angen dybryd i ddod o hyd i ffyrdd newydd o drin tiwmorau RDEB yn effeithiol ac atal eu dilyniant. Mae’r ffaith bod RDEB yn glefyd prin yn ei gwneud hi’n heriol datblygu triniaethau newydd trwy ddulliau confensiynol, gan fod ymchwil diwydiannol fel arfer yn cymryd degawdau ac yn costio cannoedd o filiynau o bunnoedd. Mae ymdrechion diweddar i olion bysedd tiwmorau RDEB yn enetig yn ein galluogi i ddefnyddio dulliau technolegol newydd i ddod o hyd i ddefnyddiau newydd ar gyfer cyffuriau presennol - proses a elwir yn “ailbwrpasu cyffuriau”. Mae hyn yn cyflwyno cyfle cyffrous ar gyfer dull cyflymach, mwy diogel a rhatach o nodi cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo a all fod yn effeithiol wrth ymladd canser mewn cleifion RDEB. Yn ein prosiect presennol, rydym yn rhagweld defnyddio statinau - dosbarth o gyffuriau sydd wedi bod yn hysbys ac yn cael eu defnyddio ers degawdau i drin colesterol uchel. Bydd ein gwaith yn nodi defnyddioldeb clinigol statinau i atal tyfiant tiwmor ac yn darparu data sylfaenol i annog treial clinigol. Nid yn unig y bydd cleifion RDEB yn elwa yn y pen draw o'r astudiaeth prawf cysyniad hon, ond bydd hefyd yn darparu mewnwelediad pellach i fecanweithiau patho-benodol y mae tiwmorau RDEB yn eu hecsbloetio ac yn ysgogi ymdrechion pellach o fewn y gymuned ymchwil.

Mae'r diffyg opsiynau triniaeth cymeradwy ar hyn o bryd y tu hwnt i doriad llawfeddygol i dargedu carcinomas celloedd cennog (SCC) hynod ymosodol sy'n digwydd mewn cleifion ag epidermolysis bullosa dystroffig enciliol (RDEB) yn gofyn am gynlluniau arloesol i ddatblygu cyffuriau. Mewn dull newydd o ddefnyddio sgrinio cyffuriau cyfrifiadurol, mae ecsbloetio data mynegiant genynnau wedi datgelu effaith gwrth-tiwmor posibl cyffuriau dosbarth statin. O ystyried bod statinau yn cael eu cymeradwyo gan awdurdodau rheoleiddio (EMA, FDA) ar gyfer gostwng colesterol a'u bod yn cael eu goddef yn dda yn gyffredinol, maent yn cynnig cyfle uniongyrchol, diogel a rhad ar gyfer ailbwrpasu. Er mwyn darparu sail resymegol gadarn dros ystyried ailddefnyddio statinau fel opsiwn triniaeth ar gyfer tiwmorau RDEB, rydym yn cynnig astudiaeth prawf-cysyniad a fydd yn darparu data rhag-glinigol sylfaenol a chanolog.

Mae datblygiadau diweddar mewn proffilio genetig tiwmorau yn ein galluogi i harneisio dulliau technolegol arloesol i archwilio cymwysiadau newydd ar gyfer cyffuriau presennol, proses a elwir yn "ail-bwrpasu cyffuriau." Mae hyn yn cyflwyno cyfle addawol ar gyfer dull cyflym, diogel a chost-effeithiol o nodi cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo a allai fod yn effeithiol wrth drin canser mewn cleifion EB. Yn ein prosiect cyfredol, ein nod yw ymchwilio i'r defnydd o statinau - dosbarth o gyffuriau a ddefnyddir yn draddodiadol ers 1987 ar gyfer rheoli colesterol uchel. Yn ystod y degawdau diwethaf, canolbwyntiodd astudiaethau lluosog ar ymchwil colesterol ac yn fwy diweddar ar effeithiau gwrth-ganser statinau. Mae ein prosiect ymchwil yn gwneud camau breision wrth archwilio a ellir ail-bwrpasu statinau fel triniaeth newydd ar gyfer canserau croen ymosodol mewn unigolion ag Epidermolysis Bullosa Dystroffig Enciliol (RDEB). Rydym wedi cadarnhau bod lovastatin yn arafu twf celloedd tiwmor RDEB yn effeithiol mewn lleoliadau labordy, hyd yn oed yn dangos arwyddion o'u gwneud yn llai tebygol o ledaenu. Mae hyn yn digwydd trwy rwystro llwybr cellog penodol. Yn bwysig, rydym wedi canfod nad yw pob cell tiwmor yn ymateb yn yr un ffordd, ac rydym wedi nodi marcwr allweddol, a allai ein helpu i ragweld pa mor dda y gallai tiwmor ymateb i driniaeth statin. Mae'r gwaith hwn nid yn unig yn dyfnhau ein dealltwriaeth o a allai statinau helpu i ymladd y tiwmorau heriol hyn a sut, ond hefyd yn ein helpu i oresgyn rhwystrau i ddod â'r driniaeth newydd addawol hon yn agosach at dreialon clinigol. (O adroddiad cynnydd 2025.)