Sgrinio cyffuriau i dargedu canser RDEB

Mae ymchwilwyr yn adrodd eu bod yn y broses o nodi dau gyffur y gellir eu defnyddio'n gyflym ac yn ddiogel mewn treialon clinigol i drin canser RDEB.

Arweinydd Ymchwil:

Yr Athro Gareth Inman yw Cyfarwyddwr Strategaeth Ymchwil yn Sefydliad Ymchwil Canser CRUK Beatson ac Athro Signalau Celloedd yn Sefydliad y Gwyddorau Canser, Prifysgol Glasgow, yr Alban. Ei brif ddiddordebau yw deall y rôl y mae aelodau o'r teulu Trawsnewid Ffactor Twf Beta (TGFβ) yn ei chwarae mewn datblygiad a dilyniant canser. Mae ei astudiaethau'n canolbwyntio ar garsinoma celloedd cennog y croen, y pen a'r gwddf a'r pancreas ac maent bellach yn cynnwys y canserau hyn sy'n codi mewn cleifion sy'n byw ag Epidermolysis Dystroffig Enciliol Bullosa.

Cyd-ymchwilydd:

Yr Athro Karen Blyth, uwch wyddonydd staff yn Sefydliad CRUK Beatson.

Cydweithredwyr:

Yr Athro Owen Sansom, yr Athro Crispin Miller, Dr Leo Carlin, Dr Lynn McGarry (i gyd yn Sefydliad CRUK Beatson); Dr Andrew South (Prifysgol Thomas Jefferson, Philadelphia) a'r Athro Irene Leigh (Prifysgol y Frenhines Mary, Llundain, DU).

“Mae potensial ail-bwrpasu cyffuriau sydd eisoes wedi’i gymeradwyo’n glinigol i’w ddefnyddio’n ddiogel mewn cleifion sydd â threfnau dos ac amserlennu sefydledig yn cynnig potensial cyffrous i gleifion EB. Yma, byddwn yn cynnal sgrin ailbwrpasu cyffuriau diduedd o dros 3,000 o gyffuriau a gymeradwywyd gan yr FDA… Ar ôl cwblhau’r astudiaethau hyn byddwn wedi nodi a chymryd 2 gyffur yr holl ffordd drwy ein piblinell a fydd yn darparu tystiolaeth gymhellol ar gyfer eu defnyddio’n gyflym mewn treialon clinigol mewn cleifion RDEB am driniaeth ar gyfer cymhlethdod canser angheuol y clefyd dinistriol hwn.”

– Yr Athro Gareth Inman

Teitl y Grant: Ailbwrpasu cyffuriau ar gyfer trin carsinoma celloedd cennog RDEB.

Achosir Epidermis Bullosa Dystroffig Enciliol (RDEB) gan fwtaniadau etifeddol yn y genyn COL7A1 sy'n amgodio colagen math VII (C7), prif gydran ffibrilau angori sy'n ofynnol ar gyfer cyfanrwydd adeileddol y gyffordd epidermaidd yn y croen. Mae cleifion RDEB yn dioddef o freuder croen difrifol, pothellu cyson ar y croen a chlwyfo ac mae ganddynt risg eithriadol o uchel o ddatblygu carcinoma celloedd cennog cennog y croen sy'n dechrau'n gynnar, ymosodol ac yn y pen draw angheuol (cSCC). Mae RDEB cSCC yn datblygu mewn amgylchedd caniataol o lid cronig, gwella clwyfau a ffibrosis wedi'i hwyluso'n rhannol gan ffibroblastau sy'n gysylltiedig â chanser (CAFs). Ar hyn o bryd mae dealltwriaeth anghyflawn o bathogenesis RDEB cSCC ac nid oes unrhyw therapïau triniaeth wedi'u targedu a gymeradwyir yn glinigol ar hyn o bryd.

Yma byddwn yn cynnal sgrin ailbwrpasu cyffuriau o dros 3,000 o gyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio mewn cleifion â chyflyrau eraill o'r clefyd. Byddwn yn datblygu ac yn mireinio piblinell gyn-glinigol gam-ddoeth llym a gynlluniwyd i asesu effeithiolrwydd cyffuriau ar gyfer atal goroesiad celloedd tiwmor RDEB cSCC in-vitro ac in-vivo; dangosyddion pwysig o ddefnydd therapiwtig. Byddwn yn datgelu pwysigrwydd CAFs mewn tiwmwrigenesis ac ymateb i gyffuriau a byddwn yn nodi 2 gyffur sy'n dangos effeithiolrwydd yr holl ffordd drwy ein piblinell.

Bydd y broses hon yn osgoi'r broses afresymol o ddrud a llafurus o ddatblygu cyffuriau a phrofion diogelwch a bydd yn darparu tystiolaeth gymhellol ar gyfer defnyddio'r 2 gyffur hyn yn gyflym ac yn ddiogel mewn cleifion mewn treialon clinigol ar gyfer therapi RDEB cSCC.

Achosir Epidermis Bullosa Dystroffig Enciliol (RDEB) gan fwtaniadau etifeddol yn y genyn COL7A1 sy'n amgodio colagen math VII (C7), prif gydran ffibrilau angori sy'n ofynnol ar gyfer cyfanrwydd adeileddol y gyffordd epidermaidd yn y croen. Mae cleifion RDEB yn dioddef o freuder croen difrifol, pothellu cyson ar y croen a chlwyfo ac mae ganddynt risg eithriadol o uchel o ddatblygu carcinoma celloedd cennog cennog y croen sy'n dechrau'n gynnar, ymosodol ac yn y pen draw angheuol (cSCC). Mae RDEB cSCC yn datblygu mewn amgylchedd caniataol o lid cronig, gwella clwyfau a ffibrosis wedi'i hwyluso'n rhannol gan ffibroblastau sy'n gysylltiedig â chanser (CAFs). Ar hyn o bryd mae dealltwriaeth anghyflawn o bathogenesis RDEB cSCC ac nid oes unrhyw therapïau triniaeth wedi'u targedu a gymeradwyir yn glinigol ar hyn o bryd.

Yma rydym yn cynnal sgrin ail-bwrpasu cyffuriau o dros 3,000 o gyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio mewn cleifion â chyflyrau clefydau eraill. Rydym yn datblygu ac yn mireinio piblinell gyn-glinigol gam-ddoeth llym a gynlluniwyd i asesu effeithiolrwydd cyffuriau ar gyfer atal goroesiad celloedd tiwmor RDEB cSCC in-vitro ac in-vivo; dangosyddion pwysig o ddefnydd therapiwtig. Byddwn yn datgelu pwysigrwydd CAFs mewn tiwmwrigenesis ac ymateb i gyffuriau a byddwn yn nodi 2 gyffur sy'n dangos effeithiolrwydd yr holl ffordd drwy ein piblinell. Bydd y broses hon yn osgoi'r broses afresymol o ddrud a llafurus o ddatblygu cyffuriau a phrofion diogelwch a bydd yn darparu tystiolaeth gymhellol ar gyfer defnyddio'r 2 gyffur hyn yn gyflym ac yn ddiogel mewn cleifion mewn treialon clinigol ar gyfer therapi RDEB cSCC.

(O adroddiad cynnydd 2024).