Uitto 1 (2017)

Mae haen allanol y croen, yr epidermis, wedi'i gysylltu â'r haen waelodol, y dermis, gan amrywiaeth o broteinau; mae rhai o'r rhai pwysicaf yn perthyn i'r teulu o golagenau. Mewn epidermolysis bullosa dystroffig (DEB), mae nam genetig (camgymeriad) yn strwythur colagen math VII, ac yn benodol, nid yw colagen math VII wedi'i leihau, wedi'i newid neu'n absennol yn gallu uno'r epidermis a'r dermis â'i gilydd mor gadarn ag y dylai. , gyda'r canlyniad bod gan bobl â DEB groen bregus sy'n dueddol o gael pothellu.

Gelwir y genyn sy'n rheoli synthesis colagen math VII mewn celloedd croen COL7A1. Tua 10% o'r treigladau (camgymeriadau) yn COL7A1 arwain at gynhyrchu protein colagen math VII byrrach, na all weithio'n iawn. Mae'r wybodaeth sydd mewn genynnau yn cael ei 'ddarllen' gan foleciwlau eraill; mae hyn wedyn yn cyfarwyddo cydosod y blociau adeiladu angenrheidiol ar gyfer y protein ac yn sicrhau eu bod wedi'u cysylltu â'i gilydd yn y drefn gywir. Treiglo COL7A1 sydd â signal 'stop' yn y genyn, na ddylai fod yno, gyda'r canlyniad bod y broses ddarllen a chydosod y protein yn dod i ben yn fyr. Bellach mae yna gyfansoddion newydd sydd, pan gânt eu cyflwyno i'r gell, yn caniatáu i'r signal stopio hwn gael ei anwybyddu a gellir syntheseiddio colagen math VII hyd normal (er gwaethaf y treiglad neu gamgymeriad yn y genyn).

Mae'r grŵp hwn wedi bod yn ymchwilio i Amlexanox; cyffur a gymeradwywyd gan yr FDA (Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau) (ar gyfer arwyddion eraill) am ei allu i adennill y protein coll mewn celloedd sydd wedi'u hynysu rhag cleifion epidermolysis bullosa dystroffig enciliol (RDEB) â math penodol o COL7A1 treiglad, a elwir yn godon terfynu cynamserol (PTC). Mae'r astudiaeth hon yn dangos bod Amlexanox yn helpu i gynhyrchu protein hyd llawn (colagen math VII), ac mae'r canlyniadau'n awgrymu bod y protein hwn yn ymarferol (mae'n gweithio'n iawn yn y croen). Mewn geiriau eraill, bydd y protein a achosir gan driniaeth Amlexanox yn debygol o fod o fudd i gleifion â PTC yn eu COL7A1.

Mae faint o golagen math VII sy'n cael ei achosi gan driniaeth Amlexanox yng nghelloedd cleifion RDEB yn gymharol isel o'i gymharu â rheolaethau nad ydynt yn RDEB, ond mae'r canlyniadau'n galonogol o ystyried bod gan golagen math VII sefydlogrwydd uchel a gall gronni o bosibl yng nghroen y claf. yn ystod triniaeth. Mae sefydlogrwydd protein a thriniaeth hirdymor celloedd cleifion yn cael eu harchwilio ar hyn o bryd. Mae'r grŵp hwn yn optimistaidd ynghylch budd posibl Amlexanox ar gyfer trin cleifion RDEB gan fod y cyffur hwn yn cael ei ddefnyddio'n glinigol ar hyn o bryd ar gyfer clefydau eraill, mae'n cael ei oddef yn dda, ac mae ei effeithiau yn y corff wedi'u sefydlu. Ar ben hynny, mae gan y cyffur briodweddau gwrthlidiol a allai fod o fudd pellach i gleifion. Mae'r ymchwil hwn hefyd yn astudio'r mecanwaith y mae Amlexanox yn ei ddefnyddio i gymell cynhyrchu colagen math VII ac a fyddai'n bosibl rhagweld pa gleifion a fyddai'n elwa o'r dull hwn, fel y gellid cynnig y driniaeth i'r rhai sydd ei angen fwyaf.

“Bydd cyllid DEBRA yn caniatáu cymhwyso’r dull triniaeth hwn, os dangosir ei fod yn llwyddiannus yn ein hastudiaethau rhag-glinigol, i fod yn uniongyrchol berthnasol i ofal cleifion”

Yr Athro Jouni Uitto

 

Yr Athro Jouni Uitto

Mae Jouni Uitto, MD, PhD, wedi bod yn Athro a Chadeirydd yr Adran Dermatoleg a Bioleg Croenol, ac yn Gyfarwyddwr Sefydliad Meddygaeth Foleciwlaidd Jefferson ym Mhrifysgol Thomas Jefferson, Philadelphia, ers 1986. Mae ei brif ddiddordebau ymchwil yn ymwneud â chlefydau croen etifeddadwy, gan gynnwys epidermolysis dystroffig bullosa (DEB). Grŵp HIs oedd y cyntaf i glonio'r genyn colagen math VII, nodi treigladau sy'n sail i DEB, a chynnal y profion cyn-geni cyntaf yn EB. Datblygodd ef a'i gydweithwyr y model llygoden DEB cyntaf sydd wedi bod yn llwyfan ar gyfer profi dulliau triniaeth cyn-glinigol, gan gynnwys therapïau genynnau, protein a sylfaen celloedd.