PhD: gwella clwyfau ym mhob math o EB (2024)
Mae creu arbenigwr EB newydd trwy hyfforddiant mewn technegau gwyddonol blaengar sy'n canolbwyntio ar EB yn sefydlu llwyfan ar gyfer ymchwil EB yn y dyfodol ac yn cryfhau cysylltiadau uniongyrchol rhwng gwasanaethau clinigol a seilwaith ymchwil.
Mae'r cyllid hwn i gefnogi Dr Ajoy Bardhan yn ei hyfforddiant fel arbenigwr newydd ym maes ymchwil EB ym Mhrifysgol Birmingham, y DU, lle bydd yn cael ei oruchwylio gan yr Athro Adrian Heagerty ac uwch arbenigwyr EB eraill. Mae'n hanfodol hyfforddi arbenigwyr EB newydd fel bod prosiectau ymchwil pwysig, sy'n cynnwys cleifion a gwyddoniaeth labordy, yn parhau i ddatblygu. Bydd prosiectau Dr Bardhan yn ymchwilio i wella clwyfau ym mhob math o EB ac yn archwilio targedau posibl ar gyfer therapïau i leihau creithiau a risg canser mewn DEB.
Am ein cyllid
| Arweinydd Ymchwil | Dr Ajoy Bardhan / Yr Athro Adrian Heagerty |
| Sefydliad | Prifysgol Birmingham, y DU |
| Mathau o EB | Pob math o EB |
| Cyfranogiad cleifion | Dim |
| Swm cyllid | £125,263.24 |
| Hyd y prosiect | blynyddoedd 4 |
| Dyddiad cychwyn | Mis Medi 2019 |
| ID mewnol DEBRA | Heagerty_Bardhan1 |
Manylion y prosiect
Casglodd y prosiect hwn swabiau croen, hylif pothell a gwaed gan bobl â gwahanol fathau o EB, a phobl heb EB i'w cymharu. Cymharodd yr ymchwilwyr facteria a micro-organebau eraill sy'n byw ar y croen, y proteinau mewn hylif pothell, a chelloedd gwaed gwyn sy'n rhan o'r system imiwnedd.
Dangosodd y canlyniadau fod gan groen EB clwyfedig fwy o facteria a allai fod yn niweidiol a llai o ficro-organebau a allai fod yn fuddiol. Gwelodd ymchwilwyr hefyd dystiolaeth o gelloedd imiwnedd yn ymddwyn mewn ffordd a allai wneud symptomau EB yn waeth, a newidiadau yn y proteinau sy'n dod o'r celloedd hyn i hylif pothell.
Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai annog twf micro-organebau croen buddiol leihau'r bacteria sy'n arafu iachau clwyfau. Hefyd y gallai meddyginiaethau presennol sy'n newid y ffordd y mae celloedd imiwn yn ymddwyn gael eu hailosod i leihau symptomau EB fel cosi.
Cyhoeddwyd canlyniadau’r prosiect hwn mewn cyfnodolion gwyddonol:
Mae Dr Bardhan wedi ymuno â gwyddonwyr blaenllaw ym meysydd bioleg foleciwlaidd, ymchwil microbiomau, llid a phroteomeg i ddatblygu ffyrdd newydd o ymchwilio i EB ar draws meysydd amrywiol gan gynnwys astudiaethau ymsymudiad a therapiwteg gwrth-greithio.
Mae Dr Bardhan wedi bod yn rhan o'n prosiect microbiome lle mae canlyniadau cynnar diddorol yn awgrymu bod gwahanol fathau o EB yn arwain at ficrobau gwahanol yn byw ar y croen sy'n newid yn wahanol pan fydd clwyfau'n dechrau gwella. Mae astudiaethau hefyd wedi darparu tystiolaeth o ymatebion imiwn a allai achosi difrod yn hytrach na gwella mewn rhai mathau o EB.
Mae’r cyllid hwn hefyd wedi cyfrannu at nifer o brosiectau deilliedig yn dilyn ffurfio’r grŵp ymchwil EB newydd yn Birmingham, pob un â’r nod o geisio deall EB yn well ac i ddatblygu opsiynau triniaeth newydd i helpu i wella ansawdd bywyd y rhai yr effeithir arnynt.
Mae Dr Bardhan wedi cyhoeddi a erthygl adolygu am EB yn 2020, a canllaw i wneud diagnosis o glefyd croen genetig ar gyfer clinigwyr yn 2021 ac a adrodd ar achos genetig newydd o EBS yn 2022.
Cyflwynwyd ei waith yn 2021 a 2022:
Y da, y drwg a'r hyll: llid mewn clwyfau epidermolysis bullosa - 2021
Dylanwadwyr mewn epidermolysis bullosa: y microbiome croenol - 2022
Epidermolysis cyffordd cicatricial bullosa: isdeip anghofiedig - 2022
Dr Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (DU) (Dermatoleg)
Mae Dr Bardhan yn Ddarlithydd Clinigol ym Mhrifysgol Birmingham ac yn Ddermatolegydd Ymgynghorol Anrhydeddus yn Ymddiriedolaeth GIG Ysbytai Prifysgol Birmingham. Yn dilyn astudiaethau israddedig yng Ngholeg Imperial Llundain a hyfforddiant proffesiynol cyffredinol yng Nghaergrawnt, symudodd i Birmingham i ddilyn hyfforddiant arbenigol mewn Dermatoleg. Roedd ei swydd gyntaf yn Ysbyty Solihull, lle dychwelodd i ymgymryd â chymrodoriaeth yn EB dan nawdd y gwasanaeth hynod arbenigol hanner-genedlaethol dan arweiniad yr Athro Heagerty, wedi'i ategu gan hyfforddiant labordy yn DGEM, o dan yr Athro McLean. Daeth profiad pellach o fewn EB fel cofrestrydd yn Ysbyty Plant Birmingham. Mae'n cyfuno gwaith clinigol ag ymchwil wyddonol sylfaenol sy'n archwilio agweddau lluosog ar wella clwyfau mewn EB, gan elwa ar gyfleusterau rhagorol, cydweithwyr, a goruchwyliaeth gan yr Athro Chapple a Heagerty.
Yr Athro Adrian HM Heagerty BSc (Anrh), MBBS, MRCP, MD, FRCP
Wedi'i phenodi'n Ddermatolegydd Ymgynghorol yn Ysbyty Croen Birmingham ym 1995, cododd y cyfle ym 1998 i ddechrau adran newydd o ddermatoleg yn Ysbyty Solihull, rhan o Ysbyty Heartlands Birmingham ac sydd bellach yn Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Ysbytai Prifysgol Birmingham. Mae gan yr Athro Heagerty gysylltiadau â'r gymuned ymchwil yn Epidermolysis Bullosa a Pachyonychia Congenita. Yn ei waith fel uwch gofrestrydd, roedd yn gallu nodi teuluoedd ag EB Simplex, (EBS) a arweiniodd at ganfod yr annormaledd sylfaenol mewn EBS. Ar y cyd â gwaith ar ffurfiau Cyfforddol a Dystroffig o EB, ac yn ddiweddarach fel arweinydd ar gyfer hanner gwasanaeth oedolion cenedlaethol GIG Lloegr ar gyfer cleifion o'r fath, roedd yr Athro Heagerty yn gallu gweithio'n agos gyda'r Athro McLean, ym Mhrifysgol Dundee, gan archwilio technolegau newydd i atal genynnau. mynegiant, gan ddefnyddio'r model EB fel patrwm. Penodwyd yr Athro Heagerty yn Athro Er Anrhydedd mewn Dermatoleg ym Mhrifysgol Birmingham, gyda sesiynau yn y Sefydliad Llid a Heneiddio, gan weithio gyda'r Athro Chris Buckley, Athro Kennedy mewn Rhewmatoleg, i archwilio cychwyniad Psoriasis ac Arthropathi Psoriatic, a chyda'r Athro Janet Lord a'i chydweithwyr yn archwilio'r ymatebion ymfflamychol a chreithiau yn Epidermolysis Dystroffig Bullosa.
“Tra bod llawer iawn o ymchwil yn parhau i therapi genynnau, mae’r gymuned EB wedi nodi’n glir iachau clwyfau fel maes ffocws lle gallai datblygiadau mewn ymchwil gwyddoniaeth sylfaenol gael eu trosi’n haws ac yn gyflym i welliannau yn ansawdd bywyd cleifion, trwy leihau llid, creithiau a ffibrosis. Rydym yn ffodus yn Birmingham bod gennym bellach nifer o gyfleusterau wedi’u neilltuo ar gyfer archwilio a gwella’r union brosesau hyn, ac mae sefydlu cysylltiadau rhwng ymchwilwyr o’r radd flaenaf, y clinig EB a’r gymuned EB ehangach yn dechrau dwyn ffrwyth a gobeithio y bydd yn dwyn ffrwyth go iawn. manteision i’n cleifion yn y dyfodol agos.”
– Dr Ajoy Bardhan
Teitl y Grant: Cymrawd Clinigol DEBRA
Bydd datblygu swydd Dermatoleg Academaidd newydd ym Mhrifysgol Birmingham yn gosod y llwyfan ar gyfer datblygu rhaglenni ymchwil newydd gyda buddion trosiadol a ragwelir a gwella cefnogaeth glinigol i gleifion ag EB yn y ganolfan hon, yn enwedig manteisio ar gyfleusterau blaengar ym maes llid. ymchwil a lleihau ac atal creithiau, gan sicrhau ffocws clir a pharhaus ar EB yn y dyfodol.
Bydd yr Athro Adrian Heagerty, Arweinydd EB Oedolion yn Ysbyty Solihull, ynghyd â’r Athro Iain Chapple, Athro Periodontoleg a Deintyddiaeth Adferol ym Mhrifysgol Birmingham yn oruchwylwyr i Dr Ajoy Bardhan wrth iddo ymgymryd â’i draethawd MD yn archwilio agweddau lluosog ar wella clwyfau mewn EB. Bydd cyfuno gwaith clinigol ac ymchwil gwyddoniaeth sylfaenol yn rhoi profiad ymarferol iddo ymgymryd â gwaith academaidd ac EB sy'n canolbwyntio ar y claf yn y dyfodol. Bydd Dr Bardhan yn ymwneud ag ystod o brosiectau gyda Sefydliad Llid a Heneiddio a Sefydliad y Gwyddorau Clinigol. Mae Prifysgol Birmingham wedi sefydlu Canolfan Ymchwil i Graith yn ddiweddar, sy’n archwilio therapiwteg newydd i leihau creithiau, gyda’r Sefydliad Biobeirianneg yn datblygu modelau darparu newydd. Mae'r Ysgol Gwyddorau Chwaraeon, Ymarfer Corff ac Adsefydlu hefyd yn awyddus i archwilio ymyriadau i wella ansawdd bywyd mewn EB.
Bydd prosiectau ar draws y canolfannau hyn yn rhoi cefndir cynhwysfawr i Dr Bardhan mewn ymchwil EB cyfredol. Bydd hefyd yn cael ei oruchwylio gan yr Athro Logan, Metcalfe a Grover o fewn y Sefydliad Biobeirianneg ym Mhrifysgol Birmingham gyda goruchwyliaeth gan Dr Lisa Hill, a fydd yn cefnogi Dr Bardhan i ddadansoddi creithiau, gwella clwyfau a chanser gan ddefnyddio model yn y labordy, a Dr Melissa Grant, Sarah Kuehne a Josefine Hirschfield wrth archwilio cydadwaith microbaidd-imiwnedd mewn clwyfau EB.
Mae DEBRA eisoes yn ariannu prosiect gyda'r Athro Chapple (Nodweddu microbiom y croen ac ymchwilio i weithrediad niwtroffilig mewn cleifion Epidermolysis Bullosa) a bydd Dr Bardhan wrthi'n cwblhau dadansoddiad moleciwlaidd o samplau meinwe fel rhan o'r prosiect hwn, i nodweddu'r ymatebion ymfflamychol ymhellach.
Bydd Dr Bardhan hefyd yn cael ei gyflogi trwy'r Sefydliad Gwyddor Clinigol fel Darlithydd Clinigol/Dermatolegydd Ymgynghorol Anrhydeddus yn Adran Dermatoleg Ysbyty Solihull, gan ymgymryd â chlinigau dermatoleg cyffredinol ac EB a ariennir gan y GIG.
Mae prif faich EB o ganlyniad i glwyfau cyson ac ailadroddus sy'n araf i wella, mewn perygl o haint, sy'n gysylltiedig â phoen a chosi, ac sydd angen gorchuddion dwys o ran amser. Mae iachâd clwyfau amserol ac adfer swyddogaeth arferol y croen yn dibynnu'n rhannol ar swyddogaeth y system imiwnedd, sy'n bodoli nid yn unig i glirio microbau niweidiol (fel bacteria, firysau a ffyngau) ar y croen, ond hefyd i dynnu ac ail-fodelu meinwe marw. Fodd bynnag, nid yw pob microb ar y croen yn niweidiol, a gall microbau 'da' fod yn bwysig i iechyd y croen ac i gefnogi ac addysgu'r system imiwnedd. Nid yw union natur y microbau ar y croen mewn gwahanol isdeipiau EB yn hysbys eto, ac nid yw'r ymateb imiwn mewn clwyfau EB wedi'i nodweddu ychwaith. Gallai ymateb imiwn sy'n ymateb yn wael a/neu wedi'i orliwio arwain at wella clwyfau annormal, neu bresenoldeb gormod o ficrobau 'drwg' a dim digon o ficrobau 'da'. Nid yw'n hysbys ychwaith ai'r microbau sy'n bresennol ar y croen sy'n pennu'r ymateb imiwn, neu ai'r ymateb imiwn sy'n pennu pa ficrobau sy'n byw ar y croen.
Rydym wedi cymryd swabiau croen unigolion â gwahanol fathau o EB yn safleoedd ffurfio pothelli newydd, ac ar ôl 48 awr, i ymchwilio i sut mae'r microbau sy'n bresennol yn newid yn ystod camau cynnar iachau clwyfau. Rydym hefyd wedi samplu hylif pothell o bothelli ffres, ac wedi cymryd gwaed o gleifion ar yr un pryd i ddadansoddi'r ffordd y mae'r celloedd imiwn wedi ymateb i glwyfo, yn ogystal â chynnwys protein yr hylif pothell (sy'n adlewyrchu swyddogaeth celloedd ar safle'r anaf). Rydym wedi dewis archwilio digwyddiadau cynnar ym maes gwella clwyfau, gan y bydd hyn yn debygol o ddylanwadu ar ddigwyddiadau diweddarach yn y broses gwella clwyfau. Drwy gael mewnwelediad i brosesau niweidiol cynnar, rydym yn gobeithio gallu nodi targedau i addasu a gwella gweithgarwch gwella clwyfau dilynol.
Mae canlyniadau diddorol yn awgrymu bod croen EB yn llochesu lefelau cynyddol o ficrobau a allai fod yn niweidiol ar y croen yn gynnar yn y broses gwella clwyfau, ac maent hefyd yn newid yn wahanol yn ystod yr ymateb gwella clwyfau cynnar. Mae yna hefyd lefelau is o organebau a allai fod yn amddiffynnol. Nid yw hyn wedi'i ddangos o'r blaen mewn clwyfau EB cynnar. Rydym hefyd wedi gweld tystiolaeth o ymatebion imiwn gorliwiedig a allai achosi niwed i feinwe yn hytrach na gwella mewn isdeipiau EB penodol. Mae angen gwaith pellach i ddadansoddi pam a sut y gallai hyn fod yn wir, a hefyd i allu nodi targedau newydd posibl ar gyfer triniaethau a allai helpu i gywiro'r newidiadau hyn sydd newydd eu nodi er mwyn ceisio gwella iachâd ar gyfer unigolion ag EB.
Yn bwysig, mae’r grant hwn hefyd wedi cyfrannu at nifer o brosiectau deilliedig yn dilyn ffurfio’r grŵp ymchwil EB newydd ym Mhrifysgol Birmingham, i gyd gyda’r nod o geisio deall EB yn well ac ar gyfer datblygu opsiynau triniaeth newydd i helpu i wella ansawdd bywyd. ar gyfer y rhai yr effeithir arnynt.