Gosod y sylfaen ar gyfer atgyweiriad genetig parhaol ar gyfer RDEB

Felly, mae'r driniaeth hon yn a iachâd “un ac wedi'i wneud” sy'n cywiro achos sylfaenol DEB. Gan ei fod yn disodli'r genyn cyfan (hy y llyfryn cyfarwyddiadau cyfan ar gyfer y protein penodol hwnnw), nid oes ots ble mae'r newid genetig yn y DNA - byddai unrhyw glaf DEB yn gallu derbyn y driniaeth hon.

Gan fod llawer o bryderon diogelwch gyda gwneud meddyginiaethau newydd, hyd yn oed os aiff popeth yn berffaith, bydd yn dal i fod yn flynyddoedd lawer cyn y bydd y gwellhad hwn ar gael i gleifion. Ond y prosiect hwn yw'r cam cyntaf i brofi ei fod yn bosibl!

Pa agwedd ar EB y mae gennych fwyaf o ddiddordeb ynddi?

Fy mhrif ddiddordeb yw gwella ansawdd bywyd pobl sy'n byw gydag EB, yn benodol dystroffig EB (DEB). Yn ail, mae gennyf ddiddordeb yn y cyfle i greu technoleg y gellir ei chymhwyso'n fwy cyffredinol. A triniaeth golygu DNA a gymhwysir yn topig yn hynod fuddiol i bob math o EB a phob math o glefydau croen etifeddol. Mae'n swnio fel ffuglen wyddonol, ond rydyn ni'n gobeithio bod ymhlith yr ymchwilwyr cyntaf i'w wneud yn realiti!

Pa wahaniaeth fydd eich gwaith yn ei wneud i bobl sy'n byw gydag EB?

Mae protein penodol tebyg i lud i fod i lynu haenau eich croen at ei gilydd. Nid yw celloedd croen pobl sy'n byw gyda DEB yn gallu gwneud y glud protein hwn oherwydd gwallau yn eu DNA. Yn y bôn, mae DNA yn cyfarwyddo'ch celloedd sut i adeiladu proteinau, ac mae camgymeriadau yn y DNA yn ymyrryd â hyn - dychmygwch geisio adeiladu dodrefn Ikea gan ddefnyddio cyfarwyddiadau sy'n llawn camgymeriadau! Pan fydd hyn yn digwydd, gall haenau'r croen lithro oddi wrth ei gilydd yn hawdd iawn ac mae symptomau DEB yn digwydd.

Mae'r driniaeth DEB flaengar bresennol, B-VEC, yn ei hanfod yn dosbarthu'r protein hwn i'r croen. Fodd bynnag, mae'r protein yn diflannu dros amser, felly mae'n rhaid i chi ei ail-gymhwyso drosodd a throsodd. Ein triniaeth golygu DNA byddai'n dysgu croen sut i wneud ei brotein ei hun, felly dim ond unwaith y byddai angen i chi ei gymhwyso, a byddai'r croen yn glynu wrtho'i hun ar ei ben ei hun o hynny ymlaen. Felly, mae'r driniaeth hon yn a iachâd “un ac wedi'i wneud” sy'n cywiro achos sylfaenol DEB. Gan ei fod yn disodli'r genyn cyfan (hy y llyfryn cyfarwyddiadau cyfan ar gyfer y protein penodol hwnnw), nid oes ots ble mae'r newid genetig yn y DNA - byddai unrhyw glaf DEB yn gallu derbyn y driniaeth hon.

Gan fod llawer o bryderon diogelwch gyda gwneud meddyginiaethau newydd, hyd yn oed os aiff popeth yn berffaith, bydd yn dal i fod yn flynyddoedd lawer cyn y bydd y gwellhad hwn ar gael i gleifion. Ond y prosiect hwn yw'r cam cyntaf i brofi ei fod yn bosibl!

Pwy/beth wnaeth eich ysbrydoli i weithio ar EB?

Pan oeddwn yn fyfyriwr PhD, cefais gyfle i weld Joanna Jacków-Malinowksa rhoi sgwrs am ei hymchwil DEB. Roeddwn i eisoes yn gwybod fy mod eisiau gweithio ym maes golygu DNA i drin afiechyd dynol, a Cefais fy syfrdanu gan glywed faint y gellid gwella ansawdd bywyd cleifion DEB pe bai technoleg golygu DNA yn cyrraedd y clinig. Anfonais e-bost ati ar unwaith a gofyn a fyddai hi'n fy llogi fel ymchwilydd ar ôl i mi raddio. Gwnaethom ysgrifennu cynnig prosiect gyda'n gilydd, a rhoddodd DEBRA UK yr arian i ni gyflawni'r prosiect hwn.

Beth mae cyllid DEBRA UK yn ei olygu i chi?

Credaf fod golygu DNA yn cynrychioli dyfodol meddygaeth. Byddai'n caniatáu i feddygon gywiro achosion sylfaenol clefydau genetig fel DEB yn hytrach na thrin symptomau yn unig. Bydd y cyllid gan DEBRA UK yn ein galluogi i gymryd y technolegau golygu DNA sydd ar flaen y gad a'u cymhwyso i fodelau blaengar (fel lluniadau croen 3D wedi'u gwneud o gelloedd cleifion go iawn). Drwy gyfuno'r dechnoleg ddiweddaraf o'r ddau faes, bydd gennym y cyfle gorau i osod y sylfaen ar gyfer triniaeth DEB newydd.

Sut olwg sydd ar ddiwrnod yn eich bywyd fel ymchwilydd EB?

Fel ymchwilydd “labordy gwlyb”, mae'r rhan fwyaf o'm hamser yn cael ei dreulio yn y labordy. Unwaith y bydd y prosiect newydd hwn ar y gweill, y cam cyntaf yw creu'r offer pwrpasol sydd eu hangen arnaf i olygu DNA cleifion defnyddio technegau bioleg foleciwlaidd. Yna, byddaf yn “trosglwyddo” (hy gosod) yr offer hyn i mewn i gelloedd cleifion a dyfir mewn seigiau. Ar ôl i'r offer ddod i weithio, Byddaf yn cymryd y DNA allan o gelloedd y claf ac yn gwirio i weld a yw'r golygiadau wedi'u gwneud. Os ydynt, byddaf yn cymryd y celloedd wedi'u golygu a gweld pa wahaniaeth y mae'r golygiadau wedi'i wneud yng ngallu'r celloedd i wneud y glud protein.

Mae hyn i gyd yn cynnwys llawer o offer ffansi fel microsgopau confocal a peiriannau didoli celloedd. Byddaf hyd yn oed yn cael y cyfle i ddysgu technegau newydd nad wyf erioed wedi eu defnyddio o'r blaen, sy'n gyffrous iawn!

Pwy sydd ar eich tîm a beth maen nhw'n ei wneud i gefnogi eich ymchwil EB?

Mae ein tîm yn cynnwys tri myfyriwr PhD, myfyriwr meistr, technegydd ymchwil, ac postdoc (fi!). Mae'r myfyrwyr i gyd yn gweithio ar brosiectau ychydig yn wahanol, ond i gyd gyda'r prif nod o naill ai drin neu ddeall DEB yn well. Hefyd, mae gwaith pob person yn cefnogi'r lleill mewn rhyw ffordd. Er enghraifft, mae un myfyriwr PhD yn defnyddio math penodol o dechnoleg golygu DNA, tra bod myfyriwr arall yn archwilio effeithiau “oddi ar y targed” diangen y dechnoleg honno. Mae'r technegydd ymchwil yn gweithio ar ddatblygu model croen 3D sy'n cynrychioli croen go iawn cleifion DEB yn well, y gall pawb arall yn y labordy ei ddefnyddio ar gyfer eu harbrofion. Aelod pwysicaf ein tîm yw Joanna Jacków-Malinowksa, sy'n rhedeg y labordy cyfan. Mae hi'n arwain ymchwil pawb trwy ein helpu ni i ddehongli ein canlyniadau a gwneud cynlluniau ar gyfer arbrofion yn y dyfodol yn seiliedig ar yr hyn rydyn ni newydd ei ddysgu.

Sut ydych chi'n ymlacio pan nad ydych chi'n gweithio ar DEB?

Unrhyw bryd dydw i ddim yn y labordy, rydw i'n hoffi diffodd fy “ymennydd gwyddoniaeth” trwy wneud rhywbeth gweithredol neu greadigol. Rwyf wrth fy modd yn chwarae pêl-foli, mynd am dro hir, paentio, darllen ffuglen, a chwarae gemau geiriau ar-lein gyda fy nheulu sy'n byw dramor.