Rhoi'r laminin yn ôl yn y croen

Dr Tom Kirk ydw i, ymchwilydd ôl-ddoethurol yn labordy Dr Matthew Caley yn Prifysgol Queen Mary Llundain (QMUL).

Mae fy ngwaith ymlaen epidermolysis bullosa cyffordd (JEB), sy'n cael ei achosi gan newidiadau yn y rysáit genetig ar gyfer rhan o brotein o'r enw laminin 332. Mae proteinau laminin yn ffurfio ffibrau sy'n cysylltu haen allanol y croen (epidermis) â'r haen fewnol (dermis).

Mae'r newid genetig mewn JEB yn golygu na all corff person wneud y protein laminin 332 o gwbl neu dim ond fersiwn wedi'i dorri ohono y gall wneud, gan achosi croen bregus a phothelli difrifol. Mae ein gwaith yn canolbwyntio ar ddisodli'r protein laminin coll mewn difrifol cyffredinol JEB. Mae “difrifol cyffredinol” yn disgrifio’r math mwyaf dinistriol o JEB lle mae’r corff cyfan yn cael ei effeithio, y tu mewn a’r tu allan, a’r symptomau’n ddifrifol, gyda babanod ddim fel arfer yn goroesi y tu hwnt i flwyddyn gyntaf eu bywyd. Gobeithiwn hynny disodli'r protein laminin yn helpu i adfer cryfder y croen a gwella ansawdd bywyd pobl â JEB.

Pa agwedd ar EB y mae gennych fwyaf o ddiddordeb ynddi?

Rwy'n gyffrous am ddatblygu triniaeth a allai gael effaith gadarnhaol, uniongyrchol ar fywydau pobl. Mae fy mhrosiectau blaenorol wedi canolbwyntio ar ateb cwestiynau am fioleg sylfaenol, gydag ychydig iawn o gymhwysiad uniongyrchol i gleifion. Er bod hyn yn bersonol gyfareddol i mi, roedd yn anodd rhannu pam roedd yr ymchwil hwn yn bwysig i ffrindiau, teulu a'r cyhoedd yn gyffredinol. Gyda'r prosiect hwn, mae'n hawdd iawn amlygu bod y gwaith hwn yn berthnasol ac yn bwysig. Yr agwedd fwyaf cyffrous i mi yw'r gobaith y bydd fy ngwaith un diwrnod yn gwella bywydau plant sy'n byw gyda JEB.

Pa wahaniaeth fydd eich gwaith yn ei wneud i bobl sy'n byw gydag EB?

Nid oes iachâd ar gyfer JEB ar hyn o bryd. Mae'r gofal safonol yn canolbwyntio ar feddyginiaeth ar gyfer lleihau poen a gwrthfiotigau i reoli'r heintiau bacteriol sy'n digwydd yn aml mewn mannau lle mae croen wedi torri. Trwy ddosbarthu'r protein laminin coll i'r croen, rydym yn gobeithio y bydd yn dod yn gryfach ac yn gallu gwrthsefyll symudiadau a phwysau arferol yn well heb ddifrod a phothelli. Os byddwn yn llwyddo i leihau'r pothellu poenus a'r llid, bydd hyn yn gwella ansawdd bywyd ac yn ymestyn goroesiad babanod â JEB difrifol cyffredinol. Rydym yn gweld y therapi protein hwn yn gyflenwol i dechnolegau eraill sy'n dod i'r amlwg fel therapïau genynnau. Er bod therapïau genynnol yn ceisio cywiro'r rysáit genetig fel y gall corff person wneud ei lamin gweithredol ei hun, ein dull gweithredu yw ychwanegu'r protein laminin gweithredol yn uniongyrchol at y croen JEB sydd wedi'i ddifrodi.

Pwy/beth wnaeth eich ysbrydoli i weithio ar EB?

Yn 2023, fe wnaeth Dr Emanuel Rognoni, fy ngoruchwyliwr PhD fy annog i gymryd rhan mewn rhediad i godi arian ac ymwybyddiaeth ar gyfer EB. Roedd gweld cryfder a phenderfyniad pobl sy’n byw gydag EB a’u teuluoedd yn rhan fawr o’r hyn a’m denodd tuag at weithio mewn ymchwil EB.

Beth mae cyllid DEBRA UK yn ei olygu i chi?

Mae'r cyllid gan DEBRA UK yn galluogi ein grŵp i astudio pa mor effeithiol y gallai therapi protein fod wrth drin difrifoldeb cyffredinol JEB. Bydd hefyd yn cynyddu ein dealltwriaeth o'r hyn sy'n digwydd i gelloedd croen yn absenoldeb laminin 332, a sut mae'r protein yn cael ei symud o gwmpas a'i drefnu yn y croen. Bydd hyn yn dweud mwy wrth wyddonwyr yn y dyfodol am sut mae symptomau JEB yn codi ac efallai yn darparu mwy o opsiynau ar gyfer triniaethau. Yn bersonol, mae'r cyllid yn fy ngalluogi i barhau i weithio yn Sefydliad Blizard ac arbenigo ymhellach mewn EB. Mae hwn yn lle anhygoel ar gyfer ymchwil croen a chymuned wych o wyddonwyr.

Sut olwg sydd ar ddiwrnod yn eich bywyd fel ymchwilydd EB?

Mae'r rhan fwyaf o ddyddiau'n dechrau gyda phaned o de tra byddaf yn dal i fyny ar e-byst a'r ymchwil diweddaraf. Yna byddaf yn aml yn canfod fy hun yn syllu i lawr microsgop ar dafelli tenau iawn o samplau croen ar sleidiau gwydr. Er mwyn gallu gweld y celloedd croen, rhaid trin y samplau â chemegau i staenio rhannau o bob cell o liwiau gwahanol. Gellir defnyddio gwahanol chwyddiadau a mathau o ficrosgop i weld y samplau a deall ymddygiad celloedd croen yn well.

Pwy sydd ar eich tîm a beth maen nhw'n ei wneud i gefnogi eich ymchwil EB?

Yn y Sefydliad Blizard mae gennym gymuned fawr o ymchwilwyr croen, ac rwy'n gweithio'n aml gydag aelodau eraill o labordai Caley a Rognoni. Rydym yn rhannu gwybodaeth am y technegau rydym yn eu defnyddio ac yn diweddaru ein gilydd ar ein cynnydd. Mae'r cydweithrediadau anffurfiol hyn yn ein helpu i gynhyrchu'r gwaith gorau posibl.

Sut ydych chi'n ymlacio pan nad ydych chi'n gweithio ar EB?

Y tu allan i'r gwaith, mae gennym ni glwb rhedeg gweithredol Sefydliad Blizard. Fel llawer o bobl, yn y blynyddoedd diwethaf rwyf wedi datblygu diddordeb mewn rhedeg ac rwy'n edrych i gwblhau fy hanner marathon cyntaf yn ddiweddarach eleni. Rwyf hefyd wrth fy modd yn chwarae badminton, darllen, ac yn aml yn cwrdd â fy ffrindiau o'r Blizard ar gyfer nosweithiau gemau a'r cwis tafarn lleol.

Beth yw ystyr y geiriau hyn

• Ôl-ddoethurol = ymchwilydd sydd wedi cwblhau gradd PhD yn flaenorol
• PhD = Y cymhwyster ymchwil uchaf, Doethur mewn Athroniaeth, sy'n cynnwys hyfforddiant ym mhrosesau ymchwil effeithiol ac adrodd ar ganfyddiadau
• llamin = ffibr protein wedi'i wneud o dair cadwyn brotein (alffa, beta a gama) wedi'u troelli gyda'i gilydd
• llamin 332 = math o brotein laminin wedi'i wneud o enynnau alffa-3, beta-3 a gama-2 sy'n helpu i lynu haenau'r croen at ei gilydd.